2 肾IRI与线粒体自噬

    线粒体是细胞内氧化磷酸化的主要场所，为细胞的生命活动提供能量，在细胞生存和死亡过程中扮演着重要角色。一旦线粒体功能紊乱，可导致质子泵功能障碍，线粒体内膜通透性升高，致使膜电位迅速耗散，活性氧(ROS)增加、细胞器损伤，最终诱导细胞凋亡或坏死。肾IRI始于能量代谢障碍及线粒体受损[8]。自噬在肾IRI中的作用越来越受到关注，尤其线粒体自噬是肾IRI的主要机制之一，而自噬信号通路在肾IRI中起关键的调控作用[9]。肾缺血时适度增加自噬可在一定程度上减轻肾损伤，而再灌注阶段的过度自噬则会加重肾损伤[10]。然而，在肾IRI发生的过程中，调控线粒体自噬的上游信号分子对肾IRI的作用尚未完全明确。

    肾小管上皮细胞富含线粒体，线粒体损伤与肾损伤有着密切的关系。线粒体作为肾小管上皮细胞总含量最丰富的细胞器，对肾小管上皮细胞维持正常功能非常重要[11]。线粒体自噬是一种特异性自噬，可选择性地清除已受损或出现功能障碍的线粒体，使其被包裹到自噬体中并与溶酶体融合进行线粒体裂解，是一个防御性的过程，从而维持细胞内环境稳态[12]。在肾IRI的进程中线粒体功能损伤起着重要作用，肾IRI使线粒体功能出现障碍，进而引起肾脏ATP生成减少、氧自由基生成增多和促凋亡蛋白的大量释放 ......