塞来昔布是具有三环结构的邻二芳基杂环类化合物，其结构中的磺酰胺基团朝向COX-2特异性口袋，因此对COX-2具有较高的选择抑制性[16]。本研究是在塞来昔布的磺酰胺基团对位的-CF3位置增加取代基团，通过取代基团的牵引作用，适当调整磺酰胺基团对COX-2的结合力，以期在保持原有抗炎作用的同时，降低心血管风险。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    10周左右SPF级Wistar大鼠(180～200 mg，雌雄不分)由哈尔滨医科大学(大庆)提供，合格证号：SCXK(吉)-2018-0007;试剂均为分析纯，购于上海迈瑞及天津大茂试剂公司，批号见文中;角叉菜胶购于sigma公司;活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)试剂盒、大鼠COX-2酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒购于上海赫果公司;Mouse白细胞介素-6(IL-6) ELISA试剂盒购于博士德公司。

    1.2 实验方法

    1.2.1 化学合成[17]

    1.2.1.1 化合物1的合成 1.24 g对甲基苯甲酸甲酯(批号：A1307024)、15 mL甲基叔丁基醚(MTBE)(批号：C10036450)加入三口瓶中搅拌并加入25%甲醇钠(批号：FCD00012179)(甲醇配制) ......