2.2 血管平滑肌细胞(VSMC)焦亡

    随着EC的数量减少和完整性降低，内皮层渗透性不断增加并导致VSMC迁移和沉积。在VSMC中，氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、GSDM-N、凋亡相关点状蛋白(ASC)和Caspase-1的表达及DNA片段化，提示AIM2参与VSMC焦亡[13]。此外，VSMC吞噬脂质形成的泡沫细胞焦亡后释放IL-1β及胆固醇，胆固醇通过竞争性结合ATP结合盒转运子1(ABCA1)进入巨噬细胞进一步加强斑块内炎症反应并加速斑块进展[13-15]。

    2.3 巨噬细胞焦亡

    巨噬细胞焦亡也被证明在AS中起着重要作用。Lin等[16]研究显示，NLRP3-Caspase-1依赖性细胞焦亡发生在ox-LDL诱导的人巨噬细胞中。而焦亡的巨噬细胞产生细胞因子，如IL-1β、IL-18和基质金属蛋白酶(MMP)等可导致强烈的炎症反应，并通过IL-1β/LPS/神经氨酸酶1(NEU1)正反馈环路诱导单核巨噬细胞焦亡促进AS的进展[13，15]。Ye等[17]研究证据显示：在ox-LDL处理的EC中 ......