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编号:13806508
混合设计新序列在药物可互换性中的探究(2)
http://www.100md.com 2020年9月25日 《中国医药导报》 202027
     式中,Y表示受试者i在第j个周期,第k个序列的效应值;μ表示总体均值;Pj表示周期j的固定效应;Qk表示序列k的固定效应;Fl表示药物l的固定效应1.2 序列设计

    由于多数药物个体间变异系数远远大于个体内变异系数,使用交叉设计可以有效规避个体间变异给试验带来的偏倚,因此在大多数等效性检验中,一般均采用TR、RT交叉设计的方法[8-9]。但在某些情况下,尤其是对高变异、长半衰期药物,它们的个体内变异往往比个体间变异大,此时平行设计就显得优于交叉设计。当评价涉及一些需要估算受试药品和参照药品测量指标个体内方差以及药物和个体相互作用的方差分量时,重复交叉设计又显得至关重要,如常见的TRT、RTR序列和TRTR、RTRT序列。實际应用中常采用TRTR、RTRT序列,但在计算时可能会存在偏差。因为此序列在计算同种药品变异时不可避免的经过了另一种药品的洗脱,但通常为了计算方便,都假定有充足的洗脱期,不存在药品的延滞效应。

    近年来,为了更加直接准确的的估算出同种药品的个体内变异,在药物的可互换性方面人们开始尝试提出一些平行和交叉组合的混合设计序列(TT、RR、TR、RT) ......
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