微小RNA在糖尿病肾病中的研究进展(2)
1.1 miR-192链脲菌素(STZ)糖尿病小鼠肾小球系膜细胞中转化生长因子(TGF)-β刺激miR-192表达升高,抑制转录抑制因子Smad作用蛋白-1(SIP1)表达,导致TGF-β/Smad通路激活进而促进肾小球系膜细胞增殖及ECM合成[9]。相反,Liu等[10]在高糖培养的肾小管上皮细胞中发现miR-192表达减少,早期生长反应因子1(Egr1)表达升高并促进肾小管上皮细胞上皮间质转化(EMT)等多种途径参与肾纤维化的发生,而转染miR-192模拟物可抑制Egr1表达,减轻肾小管间质纤维化。miR-192在系膜细胞和小管上皮细胞中的表达不同,考虑可能与模型和实验条件、细胞类型以及在特定细胞中表达量不同有关。
一项纳入464例糖尿病患者的研究[11]发现,在DN早期血清miR-192水平降低与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)呈负相关,且miR-192的降低伴随TGF-β、纤维连接蛋白水平的升高,提示miR-192对DN的早期诊断及疾病监测有一定价值。
1.2 miR-21
高糖诱导下肾细胞miR-21显著升高 ......
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