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编号:11754784
药物体外肝代谢研究方法
http://www.100md.com 2008年3月1日 《亚太传统医药》 2008年第3期
     摘 要:对近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。介绍肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法。其中,肝细胞体外温孵法是当今药物体外肝代谢研究的热点,对新药研究与开发及正确指导临床合并用药有着巨大的推动作用,将对其进行重点论述。

    关键词:体外肝代谢;肝微粒体;肝细胞;离体肝灌流;组织切片

    广义的药物代谢指药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等一系列过程[1]。狭义的药物代谢是指药物的生物转化。生物转化后,药物的理化性质发生变化,从而引起其药理和毒理活性的改变。因此,研究药物的生物转化,明确其代谢途径[2],对制定合理的临床用药方案,剂型设计及新药开发工作都具有重要的指导意义。当前,国内外对药物代谢的研究主要集中在代谢产物生成和确定代谢途径。在分子生物学技术推动下,药物代谢酶[3]领域的研究因其对临床药物间相互作用的研究有着积极的推动意义,已得到广泛的重视。

    肝脏是药物代谢的重要器官,是机体进行生物转化的主要场所,富含参与药物代谢的一个庞大的依赖细胞色素P450的混合功能氧化酶系统[4],大多数药物的Ⅰ相反应及Ⅱ相反应都依赖于肝脏酶系统而发生。以肝脏为基础的体外代谢模型以其特有的优势在药物代谢研究中得到广泛应用 ......

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