发酵型黄芪制剂“芪酵粉”对CTX模型鼠减毒作用的实验研究
 |
| 第1页 |
参见附件(1887KB，3页)。
(1.沧州医学高等专科学校，河北沧州061001;2.河北医科大学，河北石家庄050001)
摘要：目的：观察发酵型黄芪制剂“芪酵粉”(FAP)对环磷酰胺(CTX)模型小鼠造血系统、免疫功能和肝肾功能的影响，探索临床上更经济有效的抗癌化疗辅助用药。方法：给小鼠腹腔注射CTX建立骨髓抑制、免疫损伤模型，观察FAP对大剂量CTX所致小鼠骨髓抑制、免疫器官萎缩、肾功能损伤等毒性反应的对抗作用。结果：FAP可对抗CTX所致小鼠外周血白细胞减少、骨髓有核细胞数减少和脾重减轻等毒性反应，保护肾功能，对肝功能无明显影响。结论：FAP对肿瘤化疗药物CTX有减毒作用。
关键词：芪酵粉;环磷酰胺;模型鼠;减毒作用
中图分类号：R285.5文献标识码：A文章编号：1673-2197(2008)10-0043-03
化疗是目前恶性肿瘤治疗的主要手段之一，然而多数化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常人体细胞也有较大的损伤，尤其是增殖旺盛的骨髓造血细胞及胃肠道细胞。而严重的骨髓造血功能细胞损伤会引起外周白血细胞过低，使患者被迫中止治疗。另一方面抗癌化疗药物常常使患者的免疫功能下降，疗效降低。因此减轻化疗药的毒副反应，改善机体骨髓造血功能和免疫功能的实验研究，受到肿瘤研究工作者的普遍重视。芪酵粉(FermentedAstragalusmembranaceusPowder，FAP)系采用中药黄芪(Astragalusmembranaceus)经液体深层发酵后低温干燥并进行破壁处理而制得的棕色粉末。近年来，黄芪及其复方的对肿瘤化疗药物的增效和减毒作用颇受重视，但黄芪发酵产品对化疗药物的减毒作用尚未见报道。本研究通过给小鼠腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立骨髓抑制、免疫损伤模型，观察FAP对大剂量CTX所致小鼠骨髓抑制、免疫器官萎缩、肾功能损伤等毒性反应的对抗作用，为临床应用中药防治化疗毒副反应提供实验依据。
1材料与方法
1.1实验材料
1.1.1药品与试剂
芪酵粉为棕褐色粉末，系由中药黄芪经液体深层发酵后低温干燥，并进行破壁处理而制得。每克干粉相当于黄芪0.92g。实验前以蒸馏水配成5%、10%和20%悬液备用，用前摇匀。环磷酰胺粉针剂200mg/支，上海华联制药公司生产，用灭菌生理盐水稀释后放冰箱内保存备用，一周有效。谷丙转氨酶(ALT)测定试剂盒、尿素氮(BUN)测定试剂盒购自石家庄市制剂厂。
1.1.2动物
昆明(KM)种小鼠，雌雄各半，健康，6~8周龄，体重18~22g，河北医科大学实验动物中心提供，置于室温22±2℃、相对湿度40%~60%的实验室中进行实验。
1.1.3主要仪器
ECOM-F6124型半自动生化测定仪,德国Eppendoff公司生产。AC-9000型全自动血细胞计数仪，广州倍肯科技实业有限公司生产。
1.2实验方法
1.2.1分组及给药[1,2]
选用昆明种小鼠若干，随机分5组，分别为正常对照组(Control)、CTX造型组(CTX)、CTX加FAP低、中、高剂量组(FAPL、FAPM、FAPH)。从实验第1天开始，第3～5组分别给予FAP灌胃(ig)，剂量分别为1g•kg-1、2g•kg-1和4g•kg-1，每日1次，连续10d。正常对照组和CTX组均ig等容积蒸馏水(0.2mL/10g体重)。同时，除正常对照组外，其余4组均于实验第7天给予CTX100mg•kg-1腹腔注射(ip)，连续3d，以制作小鼠骨髓抑制、肝肾功能损害、免疫损伤模型。
1.2.2取材及指标检测
于末次给CTX后3d，摘眼球取血，按常规测外周血WBC、RBC和HGB，分离血清测定ALT和BUN。随后处死小鼠，剥离小鼠右股骨，提取骨髓，计数骨髓有核细胞[3]，记录骨髓有核细胞数/骨髓细胞总数(N/T)。摘取脾脏、胸腺，分析天平称湿重，计算脾指数和胸腺指数。
脾指数=脾重量(mg)/体重(10g)；胸腺指数=胸腺重量(mg)/体重(10g)。
1.3统计方法
采用SPSS统计分析软件进行统计学分析，实验数据用均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，多个实验组与对照组的比较采用LSD法。以α=0.05为检验水准，以双侧P<0.05为具有统计学意义。
由表1可见：FAP高剂量与CTX合用外周血WBC与CTX组比较，明显升高，差异有显著性(P<0.01)；FAP中、高剂量与CTX合用骨髓有核细胞数/总细胞数与CTX组比较明显升高(P<0.05、P<0.01)。表明FAP对CTX所致小鼠外周白血细胞减少和骨髓有核细胞数减少有显著对抗作用。
2.2FAP对小鼠血清ALT和BUN的影响
FAP对CTX造型小鼠血清ALT和BUN的影响结果见表2。
表2FAP对CTX造型小鼠血清ALT和BUN的影响
由表2可见：FAP低、中、高剂量与CTX合用血清BUN与CTX组比较均明显降低(P<0.01)；小鼠血清ALT各组间无显著性差异(P>0.05)。表明FAP对CTX所致小鼠血BUN含量增高有明显对抗作用，对小鼠血清ALT无明显影响。
2.3FAP对CTX所致小鼠免疫器官萎缩的影响
FAP对CTX所致小鼠免疫器官萎缩的影响结果见表3。
由表3可见：FAP高剂量组脾指数与CTX组比较有显著性差异(P<0.05)；胸腺指数各组间无显著性差异(P>0.05)。表明FAP对CTX致脾脏萎缩有明显对抗作用，对CTX所致胸腺萎缩无明显影响。
3讨论
环磷酰胺为临床广泛应用的广谱抗肿瘤药物，然而该药属于细胞周期非特异性药物，在杀伤肿瘤细胞的同时，机体正常细胞也受到损伤，产生骨髓抑制、消化道反应、免疫抑制、肝、肾损伤等毒副反应。而且环磷酰胺的剂量越大，其毒性作用也越强。环磷酰胺的这种特点极大地限制了它的使用剂量和使用时间，从而影响其使用效果。
表3FAP对CTX所致小鼠免疫器官萎缩的影响(x±s)
近年来研究表明 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1887KB，3页)。