直结肠癌BUBR1的过度表达与TP53突变及微卫星状态关系提示其过度表达与染色体不稳定表型有关
 |
| 第1页 |
参见附件(2642KB，5页)。
摘要：在有丝分裂过程中BUBR1 监视微管与着丝点的结合，是保证染色体均等分离的重要分子机制之一。BUBIB 变异家谱研究及其敲除模型的研究表明，BUBR1 缺陷与染色体不稳定性及肿瘤的发生直接相关。近来在数种人类肿瘤，对BUBR1 蛋白过度表达有所报道。但在直结肠癌，BUBR1 的过度表达是否与染色体不稳定性的发生有关目前仍无定论。在人类结直肠癌的遗传不稳定性主要表现为两种类型，染色体不稳定性及微卫星不稳定性，它们提示了两条独立的肿瘤发生路径。一般认为不存在高频度微卫星不稳定性表型的肿瘤通过染色体不稳定途径癌变。P53 蛋白通过多种机制对维护遗传稳定性起到重要的作用，TP53 基因突变经常与染色体不稳定现象并存。DNA 倍体情况也是染色体不稳定研究不可缺少的指标。本研究采用免疫组织化学法检测了一组93 例进展期散发结直肠癌BUBRI蛋白的表达情况，直接测序法检测TP53 变异，高分辨率荧光标记微卫星不稳定检测技术检测微卫星状态，固相激光扫描细胞仪技术检测DNA 倍体情况。我们分析了BUBR1 表达与三种反映遗传背景的因子的关系。BUBR1 蛋白过度表达在人结直肠癌较为常见。在非高频度微卫星不稳定的结直肠癌，BUBR1 蛋白过度表达率明显为高(P<0.01)，在TP53 基因突变的病例其过度表达率亦较高(P<0.05)。BUBR1 蛋白的过度表达与DNA 异倍体无统计学相关，但DNA 异倍体病例的BUBR1 过度表达有偏高倾向。BUBR1 表达情况与常用的临床病理学指标无统计学相关。BUBR1 过度表达同微卫星状态及TP53 突变的关系明确的提示，在人类散发结直肠癌，BUBR1 蛋白过度表达与染色体不稳定状态有关。BUBR1 过度表达作为一种常见的分子异常，对于肿瘤的早诊预防提供新的标志物，并可能成为治疗的新靶点。
关键词：BUBR1 蛋白，结直肠癌，染色体不稳定性，DNA 倍体，微卫星不稳定性
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2642KB，5页)。