健脾化瘀中药提高胞嘧啶脱氨酶/单纯疱疹病毒胸苷激酶基因治疗肝细胞癌的实验研究
腺病毒,自杀基因,肝肿瘤,中医药疗法,健脾化瘀药
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王昌俊 李建军 陈祖兵 刘友章 许鑫梅 邓力 潘竟锵 广东省人民医院中医科;中山大学附属第二医院中西医结合科;武汉大学人民医院普外科;广州中医药大学第一附属医院消化科;广州市中医院肿瘤科;
【摘要】目的:观察健脾化瘀中药提高胞嘧啶脱氨酶/单纯疱疹病毒胸苷激酶基因治疗肝细胞癌的作用。方法:脂质体lipofectamine将含有双自杀基因的腺病毒载体pAd-CD/TK导人293细胞,收集病毒上清转染人肝癌细胞BEL7402,MTT法测定BEL7402细胞存活率。裸鼠人肝癌模型转染CD/TK双自杀基因后,给予5-FC500mg/kg,GCV 100mg/kg腹腔注射,同时予健脾化瘀中药960复方灌胃。观察肿瘤生长情况。结果:给予前体药物5-FC和GCV后,CD/TK转染细胞被杀死。并表现出较强的旁观者效应。转染细胞比例达到10%即表现出较强的杀伤作用(P0.01)。健脾化瘀中药960复方具有提高旁观者效应作用,1.67ml/kg和2.5ml/kg960复方含药血清组细胞存活率显著低于对照组(P0.01)。转染基因组应用5-FC和GCV治疗后,裸鼠肝癌的生长明显受到抑制(P0.05),抑瘤率39.42%,单用中药组抑瘤率18.04%,中药与CD/TK+5-FC/GCV联合运用组,较单纯CD/5-FC/HSV-tk/GCV对裸鼠肿瘤模型的生长抑制作用更加明显(P0.05),抑瘤率55.10%。结伦:腺病毒介导CD/TK自杀基因可有效地杀死人肝癌BEL7402细胞,健脾化瘀中药960复方具有显著提高CD/TK双自杀基因对人肝癌细胞的抑杀作用。
【关键词】 腺病毒 自杀基因 肝肿瘤 基因治疗 中医药疗法 健脾化瘀药
【基金】中国博士后科学基金(No:2004035185) 广东省中医药局科研基金(No:1060034) 广州市卫生局科研基金(No:200221)
【分类号】R285.6
前言原发性肝癌是恶性程度极高的恶性肿瘤,其治疗一直是肿瘤研究的难点。自杀基因治疗已成为肿瘤研究热点[1]。自杀基因主要有胞嘧啶脱氨酶(CD)/5-氟胞嘧啶(5-FC)和单纯疱疹病毒胸苷激酶(TK)/更昔洛韦(ganciclovir,G CV)系统。大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶基因编码的胞嘧啶脱氨酶,可
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前言
原发性肝癌是恶性程度极高的恶性肿瘤，其治疗一直是肿瘤研究的难点。自杀基因治疗已成为肿瘤研究热点。
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