ApoE基因缺陷小鼠的心肌肥厚及辛伐他汀的干预研究
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秦彦文 叶平 王绿娅 杨娅 解放军总医院老年心血管二科;首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所;
【摘要】目的:观察高胆固醇喂养的不同周龄ApoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠心肌细胞和心肌间质成分的改变,并观察辛伐他汀对其的影响。方法:36只8周龄雄性ApoE-/-小鼠饲以高胆固醇饲料喂养8周即至16周龄,随机被分为三组继续喂养至24周龄组、32周龄组和40周龄组,每一周龄组为12只,再随机分为模型组6只和辛伐他汀干预组6只(25mg/kg/d),相同周龄的C57BL/6J小鼠设为对照。分别在24周、32周、40周结束时处死小鼠。常规检测血浆胆固醇水平,留取新鲜心脏组织测定总胆固醇及一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);另取心脏组织固定,石蜡切片,HE染色观察各组小鼠心肌细胞的变化,Masson染色观察心肌胶原改变。结果:24、32和40周龄模型组ApoE-/-小鼠血浆、心脏组织胆固醇和MDA水平逐渐增加(p0.05),NO和SOD水平逐渐降低(p0.05),心肌细胞直径和心肌胶原含量逐渐增加(p0.05)。与相同周龄模型组相比,辛伐他汀干预组血浆、心脏组织胆固醇和MDA水平明显降低(p0.05),心肌细胞直径明显减小;40周龄辛伐他汀干预组左室壁平均厚度明显降低(p0.05),32周龄和40周龄辛伐他汀干预组心肌胶原含量明显减少(p0.05)。结论:高胆固醇喂养的ApoE基因缺陷小鼠,随着周龄增加、胆固醇水平增加,抗氧化能力降低,心肌细胞直径和心肌胶原含量显著增加,辛伐他汀可能减轻心脏重构。
【关键词】 载脂蛋白E基因缺陷鼠 心肌 胶原 胆固醇
【基金】国家自然基金(30872713,30672000) 北京市自然基金课题(7082083,7082020) 北京市优秀人才培养资助(20071D0300600084)
【分类号】R96
国内外多项研究表明，胆固醇升高是冠心病最重要的危险因素，人群中血浆胆固醇的水平与冠心病的发病率和死亡率呈明显的正相关在长期高胆固醇血症的情况下，会造成冠状动脉粥样硬化，引起心绞痛、心肌梗死或心肌纤维化1 992年利用基因敲除技术成功复制出APoE一八小鼠，正常饮
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国内外多项研究表明，胆固醇升高是冠心病最重要的危险因素，人群中血浆胆固醇的水平与冠心病的发病率和死亡率呈明显的正相关。在长期高胆固醇血症的情况下，会造成冠状动脉粥样硬化，引起心绞痛、心肌梗死或心肌纤维化。1992年利用基因敲除技术成功复制出ApoE-/-小鼠，正常饮食喂养时其胆固醇水平可达到10.34～15.52mmol/L。该小鼠目前已成为研究高脂血症和动脉粥样硬化(Atherosclerosis，As)发生、发展机制及研究干预手段的极佳动物模型，但是其心脏的研究少见报道。本实验以ApoE-/-小鼠为模型，观察辛伐他汀干预高胆固醇喂养的不同周龄ApoE-/-小鼠心肌细胞以及心肌胶原的变化，探讨胆固醇增高以及降胆固醇治疗对心脏的影响。
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