低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉siah1的表达变化及意义
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符代炎 戴爱国 潘坤 胡瑞成 陈云荣 朱黎明 南华大学研究生处;湖南省老年医院&湖南省老年医学研究所呼吸疾病研究室;
【摘要】目的:探讨低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺小动脉Siah1的动态表达变化及作用。方法:40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组和低氧3d、7d、14d、21d组,每组8只,常压间断低氧复制HPH大鼠模型。测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标;原位杂交、RT-PCR检测肺内Siah1mRNA表达,免疫组化、Westernblot检测其蛋白质水平。结果:①低氧7d后,肺小动脉出现血管重塑,且mPAP明显上升;低氧14d后,肺小动脉重塑更明显,mPAP达高峰。RVHI在低氧14d后明显增加。②Siah1mRNA在对照组肺小动脉壁呈弱阳性表达,低氧7d后显著增高,低氧14d后达高峰,低氧21d后下降但仍高于对照组。免疫组化显示,Siah1蛋白在对照组肺小动脉壁呈弱阳性表达,低氧7d后显著增高,低氧14d后达高峰,低氧21d后下降但仍高于对照组。③大鼠肺小动脉壁Siah1蛋白与Siah1mRNA呈正相关;Siah1mRNA、Siah1蛋白与mPAP、重塑指数、RVHI均呈正相关。结论:慢性低氧诱导肺小动脉壁Siah1表达增加,进而在HPH发病过程中发挥一定的作用。
【关键词】 低氧 高血压 肺性 Siah
【基金】国家自然科学基金资助项目(30570815) 湖南省自然科学基金资助项目(05JJ30073,07JJ3036) 中国博士后科学基金资助项目(2003033436) 湖南省医药卫生科研计划项目(B2008-025)
【分类号】R543
前言Siah是果蝇sina(seven in absentia)基因产物的类似物,因其拥有E3泛素连接酶活性,可介导多种蛋白经泛素连接酶体途径降解[1]。Siah分为两个亚型Siah1和Siah2。研究结果显示,Siah1通过下调低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxy-lases domaincontaining proteins,PHD)1
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摘要 目的：探讨低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺小动脉siah1的动态表达变化及作用。方法：40只成年雄性wistar大鼠随机分为对照组和低氧3 d、7 d、14 d、21 d组，每组8只，常压间断低氧复制HPH大鼠模型。测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标；原位杂交、RT-PCR检测肺内siah1 mRNA表达，免疫组化、Western blot检测其蛋白质水平。结果：①低氧7 d后，肺小动脉出现血管重塑，且mPAP明显上升；低氧14 d后，肺小动脉重塑更明显，mPAP迭高峰。RVHI在低氧14d后明显增加。②siah1 mRNA在对照组肺小动脉壁呈弱阳性表达，低氧7d后显著增高，低氧14d后达高峰，低氧21d后下降但仍高于对照组。免疫组化显示，siah1蛋白在对照组肺小动脉壁呈弱阳性表迭，低氧7 d后显著增高，低氧14 d后迭高峰，低氧21 d后下降但仍高于对照组。③大鼠肺小动脉壁siah1蛋白与siah1 mRNA呈正相关；Siah1 mRNA、Siah1蛋白与mPAP、重塑指数、RVHI均呈正相关。结论：慢性低氧诱导肺小动脉壁siah1表达增加，进而在HPH发病过程中发挥一定的作用。
关键词：低氧；高血压；肺性；siah1
中图分类号：R-534 R-534.2 文献标识码：A 文章编号：1673-6273(2009)06-1012-04
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