BNIP3在胰腺癌中的研究进展
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刘俊 庄瑜 钟福全 上海交通大学附属第一人民医院;
【摘要】胰腺癌的高度恶性表型与其凋亡异常有关。BNIP3,一种促凋亡蛋白,可通过与Bcl-2、Bcl-xl形成异构体而拮抗其抗凋亡的作用,也可诱导自体吞噬。缺氧,实体肿瘤中最常见的特征之一,可通过HIF-1α或非HIF-1α依赖途径诱导BNIP3的表达。BNIP3在乳腺癌、非小细胞肺癌和脑瘤中高表达,但在胰腺癌组织及细胞系中存在明显的低表达。BNIP3在胰腺癌中的低表达主要与BNIP3启动子的甲基化有关,也与S100A4等过表达有关。BNIP3的缺乏与胰腺癌对吉西他滨、5-FU的耐药有关,并可能与胰腺癌的预后差相关。BNIP3是一个新的胰腺癌治疗的靶点。
【关键词】 BNIP 胰腺癌 甲基化 耐药
【分类号】R735.9
胰腺癌是恶性程度高、预后差的消化道肿瘤,其5年的生存率在5%以下,主要原因是胰腺癌表现为侵袭性高、转移能力强并对现有放化疗高度抵抗,因此对胰腺癌导致这些恶性表型的分子机制的深入研究有利于提高胰腺癌的治疗效果,延长生存期。目前研究发现,凋亡的异常(抗凋亡能力增强,
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胰腺癌是恶性程度高、预后差的消化道肿瘤，其5年的生存率在5%以下，主要原因是胰腺癌表现为侵袭性高、转移能力强并对现有放化疗高度抵抗，因此对胰腺癌导致这些恶性表型的分子机制的深入研究有利于提高胰腺癌的治疗效果，延长生存期。目前研究发现，凋亡的异常(抗凋亡能力增强，促凋亡能力下降)是恶性肿瘤特别是胰腺癌的特征之一，与肿瘤的恶性表型特别是耐药相关。BNIP3，即Bcl2/腺病毒E1B 19 kDa相关蛋白3(BCL2/adenovirusElB 19kDainteractingprotein3)，属于促凋亡蛋白。其表达受HIF-Ia依赖的缺氧的调节及其他很多因素的影响。近年研究发现BNIP3在胰腺癌中的表达下调，且与胰腺癌的进展及特别是耐药有关，故对BNIP3在胰腺癌中的研究进展做一综述。
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