线粒体通透性转移孔与青蒿素抗疟机制研究
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王娟 黄丽英 龙伊成 周兵 清华大学生物科学与技术系;
【摘要】目的:为增进对青蒿素作用机制的了解,探讨参与调节线粒体体积的线粒体通透性转移孔在青蒿素抗疟机制中的作用。方法:分离线粒体,采用分光光度法检测青蒿素能否直接作用于离体线粒体导致线粒体体积变化;利用等效应图分析线粒体通透性转移孔抑制剂是否拮抗青蒿素的抗疟作用。结果:青蒿素可以直接导致离体疟原虫线粒体肿胀,而不会影响鼠肝线粒体体积;两种不同的线粒体通透性转移孔抑制剂均可拮抗青蒿素的抑疟效果。结论:青蒿素可以直接作用于离体疟原虫线粒体导致线粒体肿胀,且青蒿素导致线粒体肿胀的物种选择性与细胞毒性的物种选择性一致。此外,利用抑制剂阻断线粒体通透性转移孔的开放可以拮抗青蒿素的抗疟效果,证明线粒体通透性转移孔在青蒿素抗疟过程中起重要作用。
【关键词】 青蒿素 疟原虫 线粒体通透性转移孔
【基金】国家杰出青年科学基金资助项目(30688001)
【分类号】R285.5
前言青蒿素是我国科研人员是利用黄花蒿研制成功的一种有效抗疟药物,具有速效、高效、低毒等优点,是世界抗疟药史上继奎宁之后的又一个重大突破[1,2]。青蒿素结构独特,抗疟机制有别于已往的抗疟药,虽然假说众多,但其抗疟机制尚不明了[3,4]。酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)
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前言
青蒿素是我国科研人员是利用黄花蒿研制成功的一种有效抗疟药物，具有速效、高效、低毒等优点，是世界抗疟药史上继奎宁之后的又一个重大突破。青蒿素结构独特，抗疟机制有别于已往的抗疟药，虽然假说众多，但其抗疟机制尚不明了。酵母菌(SaccharomycescerCvisiac)是一种研究手段十分完善的模式生物，本课题组前期工作利用酵母模型尝试解释青蒿素的作用机制.发现当酵母在发酵型培养基上生长(此时酵母可以利用糖酵解供能，不需要线粒体功能也能存活)，青蒿素对酵母的抑制效果很小，而当酵母在非酵解培养基上生长(此时酵母必须依赖线粒体提供能量，线粒体功能受损则细胞不能存活)，青蒿素就能有效抑制酵母，说明在酵母巾线粒体是青蒿素作用的主要靶点，青蒿素通过破坏线粒体功能来抑制酵母生长。
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