肝细胞癌中FHIT基因启动子甲基化状态分析及其与临床病理特征之间的关系研究
 |
| 第1页 |
参见附件(3394KB，5页)。
张信花 潘旋 延边大学医学部卫生所;南京医科大学附属第二医院肿瘤内科;
【摘要】目的:分析肝细胞癌组织中FHIT基因启动子甲基化状态及其与FHIT基因表达和肝细胞癌临床病理特征的关系。方法:运用甲基化特异性PCR(MSP)方法分析肝细胞癌组织和癌旁正常肝脏组织中FHIT基因启动子甲基化状况;应用RT-PCT和Western免疫印迹方法检测FHIT基因mRNA和蛋白的表达情况;统计学分析FHIT基因启动子甲基化与肝细胞癌临床病理特征的关系。结果:MSP分析结果表明肝细胞癌组织中FHIT基因甲基化率(60.8%)显著高于癌旁正常组织中FHIT基因甲基化(16.2%;x2=31.071,P=0.000)。同时我们还发现:发生完全或者部分甲基化的肝细胞癌组织或者癌旁正常肝组织中FHIT基因mRNA和蛋白表达水平显著降低。FHIT基因启动子甲基化和肝细胞癌患者的临床分期和肝外转移情况密切相关(P=0.006和0.049),而与其他临床病理特征无相关性(P0.05)。结论:FHIT基因甲基化是导致FHIT基因在肝细胞癌中失活的一个重要因素,与肝细胞癌的发生密切相关,有望成为肝细胞癌早期诊断的分子检测标志物和分子治疗新靶点。
【关键词】 FHIT基因 肝细胞癌 启动子甲基化 CpG岛
【分类号】R735.7
前言每年世界上因原发性肝癌的死亡人数约12万,约占原发性肝癌死亡人数的40%。其中肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的90%[1]。由于肝细胞癌的高侵袭特性和放、化疗抗性及早期缺乏特异的临床症状,因此肝细胞癌患者的预后及其的差。随着肿瘤生物学的深入研究,肿瘤的发生发展是一个极
------
前言
每年世界上因原发性肝癌的死亡人数约12万，约占原发性肝癌死亡人数的40%。其中肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的90%。由于肝细胞癌的高侵袭特性和放、化疗抗性及早期缺乏特异的临床症状，因此肝细胞癌患者的预后及其的差。随着肿瘤生物学的深入研究，肿瘤的发生发展是一个极其复杂的过程，主要包括促癌基因的激活和抑癌基因的失活。近年来大量的文献表明：基因启动子区甲基化状态的改变与肿瘤的发生发展关系极大，是抑癌基因失活的又一重要分子机制。脆性组氨酸三联体(Fragile histidine triad，FHIT)基因是一种新的抑癌基因，其异常与多种肿瘤的发生展关系非常密切，已经被证明在肝癌组织中确实存在FHl7基因的异常改变，但是FHIT的失活机制仍然不是很清楚，其失活机制可能包括缺失和启动子区异常甲基化”。
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3394KB，5页)。