2型腺相关病毒载体介导正常人β珠蛋白基因在重型地贫流产胎儿造血细胞中的表达
重组腺相关病毒,β-地中海贫血,人造血细胞,基因治疗
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田晶 王峰 薛金凤 赵霏 宋柳江 谭孟群 中南大学湘雅医学院生理学系血液生理研究室;深圳湘雅生物医药研究院;
【摘要】目的:探讨2型重组腺相关病毒(recombin antadeno-associated virus 2,rAAV2)载体介导人β-珠蛋白基因转染地贫患者造血细胞治疗β-地中海贫血的可行性。方法:分离β41-42/β654杂合子型重型β-地贫流产胎儿造血细胞,经rAAV2-β-globin病毒转染(MOI=50)后移植入经X射线照射的BALB/c裸小鼠体内,分别于移植后14d、21d处死受体小鼠,RT-PCR及等位基因特异性PCR法检测人珠蛋白基因在受体小鼠体内的表达。结果:RT-PCR方法于3只受体小鼠骨髓样本中成功检测到人β-actin和人β-珠蛋白基因的表达,而21d处死的转染与对照小鼠外周血样本中未检测到人β-珠蛋白基因表达;等位基因特异性PCR方法在所有受体鼠体内同时检测到β41-42和β654突变基因,以及正常β-珠蛋白基因的表达,但rAAV2-β-globin转染组小鼠体内正常人β-珠蛋白基因表达水平明显高于对照组。结论:rAAV2可有效转染β41-42/β654杂合子型重型地中海贫血患者造血细胞,并通过exvivo途径介导β-珠蛋白转基因的体内表达,提高红系细胞内正常β-珠蛋白基因的表达水平。
【关键词】 重组腺相关病毒 β-地中海贫血 人造血细胞 基因治疗
【基金】国家科学自然基金资助项目(30170390,30470743,30971299)
【分类号】R714.5
前言地中海贫血,一种常染色体隐性遗传性疾病,为珠蛋白基因突变或缺失,受累基因表达量下降,珠蛋白α和非α肽链比例失衡所引起的慢性溶血性疾病。其中β珠蛋白肽链合成减少或缺乏所引起的贫血称β地中海贫血(简称β地贫)[1,2]。目前β地贫临床治疗中尚无令人满意的有效方法,
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前 言
地中海贫血，一种常染色体隐性遗传性疾病，为珠蛋白基因突变或缺失，受累基因表达量下降，珠蛋白α和非α肽链比例失衡所引起的慢性溶血性疾病。
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