细胞内AhR信号转导通路的机制研究
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庞朋沙 过倩萍 伍会健 大连理工大学生命科学与技术学院;
【摘要】芳香族化合物受体((Aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一个属于碱性螺旋-环-螺旋(basichelix-loop-helix(bHLH))Per-Arnt-Sim同源域(Per-Arnt-Sim homology domain(PAS))家族的转录因子。在外界环境激素2,3,7,8-四氯-二苯并-对-二恶英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,2,3,7,8-TCDD)的刺激下,AhR从细胞质中转运入细胞核中,与另一个蛋白AhR核转运蛋白(AhR nuclear transportor,ARNT)结合,形成异二聚体,结合在下游靶基因上,使相应基因,如细胞色素(cytochrome P450 1A1/cytochrome P450 1B1,CYP1A1/CYP1B1)等异常表达,从而干扰动物的内分泌,引起免疫毒性,甚至导致癌症的发生。AhR的激活过程,涉及多种蛋白修饰的变化,如磷酸化、泛素化等,这些修饰调控了蛋白的定位、活性、稳定性等。AhR信号转导通路,与其他的很多通路,如E2-ER,MAPK通路等相互交叉。本文旨在描述细胞内AhR通路的激活过程,功能,以及与其他通路之间相互的调控作用,以期为TCDD引发的相关疾病的预防和治疗提供思路。
【关键词】 AhR TCDD 磷酸化 泛素化
【基金】国家自然科学基金(30670409;30771221) 科技部863计划(2006AA02Z120)
【分类号】Q257
前言二恶英(Dioxin),是一种无色无味具有强毒性的环境污染物,主要来源于城市和工业垃圾的焚烧。二恶英由两大类有机化合物组成,分别是多氯二苯并二恶英(polychlorinated diben-zo-p-dioxin,PCDDs)和多氯二苯并呋喃(polychlorinated diben-zofuran,PCDFs)。由于脂溶性的性质,
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前言
二恶英(Dioxin)，是一种无色无味具有强毒性的环境污染物，主要来源于城市和工业垃圾的焚烧。二恶英由两大类有机化合物组成，分别是多氯二苯并二恶英(polychlonnated diben-zo-p-dioxin，PCDDs)和多氯二苯并呋喃(polychlormated dien-zofuran，PCDFs)。由于脂溶性的性质，二恶英极易在人体内富集，对人类健康造成极大的威胁。
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