结核分枝杆菌eis基因突变与氨基糖苷耐药的研究
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前言
中国是结核病大国，呈现感染率高、患病率高、耐药率高、死亡率高的特点。我国肺结核病人结核菌初始耐药率为18.6/10万，继发耐药率为46.5/10万。按照全国菌阳肺结核病人200万计算，全国有耐药病人55.5万。这其中更有耐多药及严重耐多药结核病的存在。由于耐多药结核病对大多数常用的抗结核药物(一线抗结核药物，如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素等)耐药，因此在治疗耐多药结核病药物选择方面，多选择应用较少的抗结核药物(二线抗结核药物，如丁胺卡那、卷曲霉素、氟喹诺酮类、口服抑菌类等)。但由于耐多药结核病的广泛存在，对二线抗结核药物尤其是注射用的氨基糖苷类药物丁胺卡那和卡那霉素的耐药呈现逐年上升趋势。研究证实，结核分支杆菌耐药与相关耐药基因突变有关，其中与氨基糖苷耐药关系比较明确的基因突变有：链霉素耐药与核糖体蛋白S12编码基因rpsL、16SrRNA编码基因rrs基因突变有关。但这些还不足以解释结核分枝杆菌耐受氨基糖苷类药物的机制。有研究发现，结核分枝杆菌eis(enhanced invracellular sur-vival)基因突变与氨基糖苷耐药的存在某种关系H，eis基因及其蛋白EIS，可以增强结核分枝杆菌在巨噬细胞内的存活，生物信息学分析显示EIS是GCN5相关的N-乙酰转移酶家族成员。近期研究显示卡那霉素耐药与eis启动子区突变有关，启动子区突变可以增加EIS蛋白的转录水平，但是其机制尚不明确。为找寻eis基因突变与氨基糖苷类药物耐药的关系，本研究对临床分离的结核分枝杆的菌氨基糖苷类药物耐药表型及eis基因突变情况进行了研究。
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