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编号:1229378
CC10蛋白功能及在疾病中的作用研究进展
http://www.100md.com 2011年12月1日 中国医药生物技术 2011年第5期
抗炎,气道,肺部,1生物学特性,2组织细胞分布,3临床应用,1对肿瘤细胞作用,2对炎症作用,3对过敏性疾病作用,4对泌尿生殖系统疾病的作用,4与其他蛋白分子的相互作用,5作为疾病生物标记,6展望
     魏颖,徐玉东,尹磊淼,单纯筱,冉君,王宇,刘晓燕,杨永清

    Clara 细胞是一种分布于哺乳动物肺脏末端细支气管的非纤毛、非浆液分泌上皮细胞,具有多种生物学功能。在气管支气管树分叉处的Clara 细胞是支气管上皮细胞的祖细胞,有助于损伤后上皮再生[1-2]。Clara 细胞 10-kD蛋白(clara cell 10-kD protein,CC10)是Clara 细胞分泌的一种分子量为10-kD的分泌蛋白。其通过抑制磷脂酶 A2(phospholipase A2,PLA2)活性发挥抗炎和免疫调节活性[3-4]。CC10 最初因出现在兔生殖管道着床期,被称为子宫球蛋白(uteroglobin,blastokinin)。除此之外,CC10还有多种别名,如 CCSP(Clara cell secretory protein)、CC16(Clara cell 16-kD protein)、UP-1(urine protein 1)、CCPBP(Clara cell phospholipid-binding protein)、SCGB1A1(Secretoglobin family 1A member 1)等。

    1 生物学特性

    CC10 由两个 70~77个氨基酸多肽反向平行构成的二聚体形成。其分子量由氨基酸序列决定,在SDS 聚丙烯酰胺凝胶中具有高迁移率,分子量为10~12 kD。因此在最初的描述中,该蛋白被称为CC10蛋白。CC10 单体包含4个 α 螺旋和一个 β 折叠,β 折叠将 4个 α 螺旋隔开。CC10 二聚体的8个 α 螺旋共同构成一个疏水口袋,位于疏水口袋内部的氨基酸残基高度保守。纯化人CC10蛋白 X 射线结晶衍射显示类脂占据疏水腔内部。气相色谱法分析该蛋白疏水腔内类脂抽提物显示该蛋白对磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)和磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI)的结合量几乎相等[5]。CC10结合 PC和PI 活性可能与表面活性脂质和肺部其他疏水分子转运有关。CC10 通过结合 PC和PI 抑制 PLA2 活性,发挥抗炎功能[6]。

    人 CC10 基因位于染色体 11q12.2-13.1 区域,该区域也编码其他具有抗炎活性蛋白的基因[7]。CC10能够结合钙离子,其某些功能可能由该蛋白钙离子螯合活性介导。CC10钙离子结合位点形成钙离子配体的原子空间结构与分泌性PLA2的主要钙离子结合位点空间结构相似[8]。

    2 组织细胞分布 ......

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