成兰云，许世清，张文健，鲍伟杰，娄晋宁，门秀丽

    胰岛素瘤(insulinoma)是最常见的以 B 细胞为主的胰腺内分泌肿瘤，胰腺内分泌肿瘤起源于胰腺内分泌细胞，是临床上比较少见的一群肿瘤，根据有无临床症状及其分泌的激素水平，分为功能性和无功能性两类。胰岛素瘤是发病率最高的功能性胰腺内分泌肿瘤之一，亦称内源性高胰岛素血症，占胰腺内分泌肿瘤的 70%～75%，有遗传性和散发性之分。在一般人群中的发病率预计为(1～5)/100 万，大多数为良性，恶性者占 5%～11%，各个年龄阶段都可发生，多见于青、中年，女性发病率略高于男性[1]。

    1 病理特征

    胰岛素瘤约 90% 为单发；肿瘤直径多在 1.0～2.5 cm之间；好发部位依次为胰尾部、胰体部、胰头部，多发者可分布于胰头、体、尾各部位，偶见于异位胰腺[2]。

    肉眼观察：胰岛素瘤一般体积较小，表面光滑，呈圆形或椭圆形，偶为不规则形，多呈粉红色或暗红色，边界清楚，质地较软或略硬。镜下观察：瘤细胞呈多角形，细胞界限模糊，胞浆稀疏较透亮；细胞核圆形或椭圆形，大小一致，染色质均匀细致，核仁一般不易见到；瘤细胞成团排列，与毛细血管关系密切，呈小结节或岛状；瘤细胞亦可呈腺腔样排列，呈菊形团状，腺腔内有时可见红染分泌物，细胞多为柱状，核在基底部；瘤细胞还可呈片状分布。

    2 临床表现

    胰岛素瘤引起的临床症状往往与血中胰岛素的水平升高有关，以一系列低血糖症状为主。其典型临床表现为：①阵发性发作的低血糖或昏迷、精神神经症状；②发作时血糖低于 2.78 mmol/L；③口服或静脉注射葡萄糖后，症状立即消失。这三项称为胰岛素瘤三联征。但并非所有患者都有非常典型的症状，有的表现为慢性低血糖症状，如性格改变、记忆力减退、步态不稳等，有时出现狂躁、幻觉、行为异常，以至被误诊为精神病。

    胰岛素瘤因其症状表现多样而易被误诊为神经官能症、植物神经功能紊乱、癫痫、精神分裂症、脑瘤等[3]。近年来随着分子生物学和诊断技术的飞速发展，人们对胰岛素瘤的发病机制和诊断有了进一步的认识，为胰岛素瘤的早期诊断和治疗提供了新的思路，对胰岛素瘤的诊断与治疗有十分重要的意义。

    3 发病机制

    3.1 MEN1 基因

    少数胰岛素瘤患者具有一定的遗传易感性。与其他常见消化道肿瘤不同的是，一些常见的癌基因(如 ras、c-Jun 和c-Fos 等)和抑癌基因(p53、Rb、DPC4、p16 等)在胰岛素瘤中几乎没有改变[4] ......