周懿，郑浩，杨远，洪永刚，郝立强，林辉

    miR-199a通过靶向CTGF抑制结直肠癌细胞增殖和迁移

    周懿，郑浩，杨远，洪永刚，郝立强，林辉

    200438 上海市杨浦区市东医院普外一科(周懿、林辉)；200438 上海，海军军医大学第三附属医院肝外三科(郑浩、杨远)；200438 上海，海军军医大学第一附属医院普外二科(洪永刚、郝立强)

    旨在探讨 miR-199a 在结直肠癌(CRC)发生过程中的分子机制。

    用 miR-199a 模拟物转染至 CRC 细胞系。通过 MTT 和 Transwell 实验鉴定 CRC 细胞的增殖和迁移能力。Western blot 和 qRT-PCR 检测相关基因的表达水平。双荧光素酶法报告实验鉴定 miR-199a 与结缔组织生长因子(CTGF)的作用关系。

    miR-199a 在 CRC 细胞系中下调表达，过表达 miR-199a 可以显著抑制 CRC 的上皮间质转化(EMT)和血管生成。CTGF 是 miR-199a 的直接靶点。过表达 CTGF 可抵消 miR-199a 对 EMT 和血管生成的抑制作用。

    miR-199a 通过直接靶向 CTGF 抑制 CRC 细胞的 EMT 和血管生成。

    结直肠肿瘤； 上皮-间质转化； 结缔组织生长因子； miR-199a

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，术后复发和转移是导致结肠癌患者预后不理想的重要原因[1]。上皮间质转化(EMT)和血管新生被认为在肿瘤转移过程中起着关键作用[2-3]。新生的血管不仅为肿瘤细胞提供了丰富的营养，也为癌细胞转移提供了途径[4]。

    microRNAs(miRNAs)是一种保守的小的非编码 RNAs，通过转录后水平，miRNAs 可特异性结合 mRNAs 的 3'-未翻译区(UTR)来调控基因表达[5]。miRNAs 的异常表达已证实在多种类型的肿瘤中发挥着重要作用[5]。研究表明 miR-199a 在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用，例如 miR-199a 可下调 HIF1α 抑制肿瘤细胞生长[6]；通过抑制 Yes 相关蛋白 1(YAP1)促进细胞凋亡[7]；在肝细胞癌(HCC)中，miR-199a 可通过调控 MTOR、CD44和 MET 的表达抑制肿瘤细胞的侵袭和增强肿瘤细胞对阿霉素的敏感[8-9]。最近，已证实 miR-199a通过靶向 VEGFA 及其受体抑制肝癌的生长、迁移、侵袭和血管生成[10] ......