兰天，刘巍梦，邹阳，邱平

    ·论著·

    miR-145-5p靶向TPM3通过ERK信号通路抑制甲状腺癌TPC-1细胞侵袭和转移

    兰天，刘巍梦，邹阳，邱平

    610500 成都医学院第一附属医院内分泌代谢科(兰天、邱平)；617023 四川，攀枝花市第六人民医院妇科(刘巍梦)；400700 重庆市第九人民医院内科(邹阳)

    探讨 miR-145-5p 对甲状腺癌细胞侵袭和转移的影响。将miR-145-5p mimic 质粒、mimic-NC 质粒、TPM3 质粒分别或联合转入甲状腺癌细胞，RT-qPCR 检测 miR-145-5p 与 TPM3 mRNA 的表达，双荧光素酶报告检测靶向关系，Transwell 法检测细胞侵袭能力，划痕实验检测细胞迁移能力，Western blot 检测 ERK1/2 和 p-ERK1/2 的表达；采用裸鼠右后肢腹侧皮下注射构建甲状腺癌移植瘤模型，测定移植瘤体积和重量，免疫组化检测 Vimentin 的表达，Western blot 检测 TPM3、ERK1/2 和 p-ERK1/2 的表达。miR-145-5p 在甲状腺癌细胞中低表达，miR-145-5p 靶向抑制 TPM3 表达；miR-145-5p 过表达能够明显降低甲状腺癌细胞的侵袭数目和伤口愈合率，并下调 p-ERK 表达，而 TPM3 过表达和 ERK 通路激活剂均可以逆转这些现象；miR-145-5p 过表达会使体内移植瘤的重量和体积明显减少，并使移植瘤的 Vimentin 阳性细胞比率明显减少，TPM3 和 p-ERK1/2 蛋白表达明显下调。miR-145-5p 靶向 TPM3 通过 ERK 信号通路抑制甲状腺癌细胞侵袭和转移。

    miR-145-5p； 甲状腺癌； 原肌球蛋白 3； ERK； 侵袭； 迁移

    甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤，在女性肿瘤发病率中高居第五位，发病率呈逐年上升趋势，全世界每年近 4 万人死于甲状腺癌[1]。虽然大多数患者预后良好，10 年生存率约为 90%，但有相当比例的患者在 10 年内出现局部复发或远处转移[2]。因此，在甲状腺癌的发生、发展过程中寻找新的分子靶点是迫切需要的。miR-145 被认为是一种肿瘤抑制因子，在多种癌症细胞中均表现为下调，如结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等，已有研究表明其在甲状腺癌细胞中也表现为下调[3]。原肌球蛋白(TPMs)是一系列存在于骨骼肌、平滑肌和一些非肌肉组织中的肌动蛋白结合蛋白[4]。在骨骼肌中，TPMs 介导肌动蛋白对钙离子的反应，并参与细胞骨架微丝的稳定[5] ......