SMARCC1的表达与脑胶质瘤临床指标和预后的相关性及其对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响
细胞株,生存期,1材料与方法,2方法,3统计学处理,2结果,1SMARCC1蛋白表达与脑胶质瘤的病理分级,复发及预后等临床指标相关性,2降低SMARCC1表达与脑胶质瘤细胞的增
沈晓莹,刘晶晶,陈曲波,亓垚,陈明敏,杨国翠,金杰,孟影,何红梅,袁鸽,郜恒骏作者单位:201203 上海生物芯片有限公司/生物芯片上海国家工程研究中心(沈晓莹、刘晶晶、亓垚、陈明敏、杨国翠、金杰、孟影、何红梅、袁鸽、郜恒骏);510120 广州,广东省中医院生物资源中心(陈曲波)
脑胶质瘤是最常见和最致命的颅内肿瘤,具有侵袭性强、恶性高、进展快等特点,通常表现为对正常脑组织的破坏以及对整个大脑的广泛侵袭,常规的治疗方法不能对其产生较好的疗效[1-2]。世界卫生组织(WHO)根据其组织病理学将胶质瘤分为四级(I~IV)。即使是得到最佳治疗,胶质母细胞瘤(IV 级)的中位生存期仅为 12~15 个月[3-4]。因此,寻找新的靶点和深入了解分子生物学机制对于开发更有效的脑胶质瘤治疗策略是非常必要的。
SMARCC1(SWI/SNF related,matrix associated,actin dependent regulator of chromatin subfamily c member 1),也称为 BAF155,连同 SMARCA4、SMARCA2 和 SMARCB1 等均属于 SWI/SNF 蛋白质家族。SMARCC1 是一种螺旋酶和 ATP 酶,可以通过改变基因周围的染色质结构来调节该基因的转录。SMARCC1 是 ATP 依赖的 SWI/SNF染色质重塑复合物的一部分,它含有一个亮氨酸拉链基序,可以与许多典型的转录因子结合[5-6]。前期的文献报道显示,SMARCC1的表达与前列腺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、肝癌、乳腺癌等多种癌症有关,但是研究结论却并不一致[7-17]。例如,Heeb?ll等[7]证实 SMARCC1 的蛋白表达与前列腺癌的Gleason 评分、临床 T 分期和复发时间等均显著正相关,有明显染色的患者更容易复发和转移,这证实了 SMARCC1 的促癌功能。但是,Hansen 等[8]却发现 SMARCC1 对前列腺癌有抑制作用,免疫组化阳性的临床局限性前列腺癌患者的无病生存期显著长于阴性患者。类似的,SMARCC1 在结肠癌的研究也显示了相互矛盾的结论[9-11]。而关于SMARCC1 在脑胶质瘤的研究鲜有报道。
本文采用免疫组化实验研究了 SMARCC1 蛋白表达与脑胶质瘤样本的临床指标及预后的相关性;随后利用 siRNA 技术降低了 SMARCC1 基因表达,以检测目标基因对于肿瘤细胞增殖和凋亡的影响;最后,采用 qPCR 技术检测了增殖和凋亡相关基因 ki67 和Bcl2 在 SMARCC1 下调前后的细胞中的表达变化 ......
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