夏德菊，许四宏，尹跃平

    作者单位：210042 南京，中国医学科学院皮肤病医院/中国疾病预防控制中心性病控制中心(夏德菊、尹跃平)；100050 北京，中国食品药品检定研究院体外诊断试剂研究所(夏德菊、许四宏)

    梅毒是由梅毒螺旋体(treponema pallidum，TP)感染引起的慢性、系统性性传播疾病[1]。中国是梅毒高流行地区，据估计，全国有近三百万梅毒患者，占全球梅毒感染者的15% 以上[2]。因为 TP 不能体外培养，其病原学检测仅适合于一期、二期等有皮损症状的梅毒、且敏感性较低，所以梅毒诊断主要依靠血清学试验，包括梅毒螺旋体特异性抗体检测(梅毒螺旋体血清学试验)和梅毒螺旋体非特异性抗体检测(非梅毒螺旋体血清学试验)[3-4]。前者主要针对梅毒螺旋体多肽抗原产生特异性的抗体，此类抗体产生较早，抗TP IgM 和 IgG 抗体可在梅毒感染 2 周和 4 周后产生，特异性抗体一经产生一般可终身维持阳性，不受梅毒病程和治疗情况的影响[5]；梅毒螺旋体非特异性抗体一般在梅毒感染 6 周左右出现，传统上结合梅毒螺旋体特异性抗体检测用于梅毒的诊断以及用于随访治疗效果[6]。随着近些年临床使用大数据信息分析以及一些学者的深入研究，发现梅毒非特异性抗体检测意义较传统认识上有新的发现，现综述如下。

    1 梅毒非特异性抗体的来源

    梅毒非特异性抗体是于 1901年由 Wassermann 发现，因此早期也叫 Wassermann 抗体，亦称之为反应素[7]。该抗体识别的是脂质抗原，主要是通过卵磷脂、心磷脂和胆固醇混合物来检测，其中心磷脂是主要抗原组分[8-10]。此类抗体的来源一直存在很大争议，主要分为两派，Eagle 等学者认为反应素是针对梅毒螺旋体的磷脂组分而产生，证据为大量的临床特异性数据[11-13]，且 TP 所含的脂类是蛋白的 1.3 倍，67.8% 为磷脂[14]。但反对意见认为任何动物或者人的组织都可以作为此类抗体的抗原，而且确实有一些未感染梅毒的人血清中也会检测到反应素，因此以 Sachs 为代表的一些学者认为 TP 感染后引起宿主细胞破损，释放组织半抗原，然后经 TP 蛋白活化成为全抗原，刺激机体产生自身免疫反应[15-17]。然而最近由厦门大学杨天赐教授团队利用兔子感染模型证实，非特异性抗体的产生可能是由 TP 和宿主细胞的磷脂抗原共同参与诱导出的，研究表明 TP 自身磷脂抗原免疫原性很弱，只能刺激机体产生低滴度的梅毒非特异性抗体，而受损的宿主细胞磷脂抗原在刺激机体产生高滴度的反应素方面发挥重要作用[18] ......