庄琢琛，佟鑫，苏丽娅，白利平

    ·论著·

    垂柯霉素对结肠癌细胞增殖、迁移能力的抑制及其分子机制

    庄琢琛，佟鑫，苏丽娅，白利平

    100050 北京，中国医学科学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物技术重点实验室(庄琢琛、佟鑫、白利平)；010050 呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心(佟鑫、苏丽娅)

    探究垂柯霉素对结肠癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响和分子机制。采用垂柯霉素对人结肠癌 HCT116、RKO 和 HT29 细胞作用，通过细胞克隆形成实验测定对细胞增殖能力的影响，通过细胞划痕愈合实验测定对细胞横向迁移能力的影响，通过 Transwell 细胞侵袭实验测定对细胞纵向侵袭能力的影响，通过 Western blot 实验检测结肠癌细胞中 P-LRP6、CycD1、Met 和 C-myc 蛋白表达的变化。细胞克隆形成实验结果表明，垂柯霉素可以显著抑制结肠癌细胞的克隆形成能力，降低细胞增殖能力。细胞划痕愈合实验和 Transwell 细胞侵袭实验结果表明垂柯霉素可以显著抑制细胞的横向迁移及纵向侵袭能力。Western blot 实验结果表明垂柯霉素可降低 LRP6 的磷酸化，降低下游蛋白CycD1、Met 和 C-myc 的表达，阐明了垂柯霉素抑制结肠癌细胞增殖的分子机制。垂柯霉素通过降低 LRP6 的磷酸化降低Wnt 通路下游蛋白表达，进而抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

    结肠癌； 垂柯霉素； 细胞增殖； LRP6； Wnt

    癌症是严重威胁人类生命和健康的重要非传染性疾病之一，在中国也是主要的公共卫生问题之一。国际癌症研究机构发布的全球癌症排名显示，结肠癌已成为发病率排名第三的癌症，其死亡率也仅次于肺癌。近年来结肠癌的发病率及死亡率在各个国家和地区也呈逐年上升趋势，严重威胁人类的生命健康[1-2]。结肠癌由多方因素引发，其发生和发展是由多基因和细胞通路改变共同作用的结果。目前结肠癌的治疗主要采取手术和放化疗为主的综合治疗，传统的化疗药物对患者的预后作用很有限，病人化疗耐药情况时有发生，而且对肿瘤的转移或术后复发的治疗仍有局限性[3]。因此，对结肠癌重要的分子和信号通路的研究，以及新型治疗方法的探索显得尤为必要。

    结肠癌的发生涉及多种信号通路，其中 Wnt 信号通路在胚胎发育中具有重要作用，同时也调节多种成人组织的自我更新与稳态维持。Wnt 信号通路主要包括三种途径，其中经典的 Wnt 途径通过调节 β-catenin 的水平来调节关键基因水平，从而发挥作用[4-5] ......