李欣，刘拥军，刘广洋

    ·综述·

    IL-17信号通路及其在银屑病中的作用

    李欣，刘拥军，刘广洋

    100176 北京贝来生物科技有限公司/北京市亦创生物技术产业研究院干细胞与再生医学研究所

    白介素-17(IL-17)是由 T 辅助细胞 Th17 产生的一类炎症因子，可通过直接或间接诱导多种炎症因子、趋化因子介导炎症反应，与银屑病等自身免疫性疾病的发生发展密切相关。银屑病是一种可影响各个年龄段人群的常见的、慢性的、非传染性的炎症性皮肤病，表现为在肘部、膝盖和头皮等部位现清晰的红色鳞片斑块，并且在病变部位易出现慢性-复发性病程[1-2]。银屑病的特征包括表皮的改变(如角质细胞过度增殖和分化)，同时伴有明显的炎性浸润和新生血管的生成，皮肤中的浆细胞样树突状细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞产生促炎细胞因子[3]，并刺激髓系树突状细胞产生 IL-12 和 IL-23，而 IL-23 可促进 T 细胞分化为 Th17 细胞和 Th22 细胞，其中，Th17 细胞通过产生 IL-17A、IL-17F 等细胞因子，导致了银屑病特有的皮肤炎症，同时 IL-17A 等还参与了正反馈循环，导致银屑病炎症过程反复并导致病情的加重[4-5]。因此，使银屑病的治疗已经从单纯的免疫抑制转向阻断 IL-23/Th-17 途径及通路下游分子，如 IL-17A 及其细胞受体靶点[5]。

    本文综述了 IL-17 家族 6 个不同的亚型(IL-17A ～ IL-17F)及其受体，以及 IL-17 信号通路和银屑病相关炎症作用机制，并总结了 IL-17 抑制剂在银屑病治疗的临床应用，为进一步开发治疗银屑病新药提供思路。

    1 IL-17 家族及其受体

    IL-17 家族共有 6 名成员：IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(又称为 IL-25)和 IL-17F。在 IL-17 家族成员中，IL-17A 与 IL-17F 的同源性最高，约 55%，而其他细胞因子与 IL-17A 只有 16% ～ 30% 的相似度。IL-17 家族中的细胞因子以二硫键结合的同源二聚体形式分泌并发挥作用(除 IL-17B)，而 IL-17A 与 IL-17F 也可以形成异源二聚体。Th17 细胞是产生 IL-17 的主要 T 淋巴细胞，该细胞是一种独特的 CD4+T 细胞，通过分泌 IL-17A、IL-17F、IL-21 和 IL-22 等因子，在 T 细胞介导的炎症反应中起着重要作用[6]。除 Th17 外 ......