痛风性关节炎动物模型研究进展
高尿酸,1建立痛风性关节炎动物模型的基本原理,2痛风性关节炎动物模型的造模方法,3小结
杨玲玲 黄丽贞 邓家刚(1 广西中医药大学药学院,南宁,530001; 2 广西中医药大学,南宁,530001)
痛风性关节炎动物模型研究进展
杨玲玲1黄丽贞1邓家刚2
(1 广西中医药大学药学院,南宁,530001; 2 广西中医药大学,南宁,530001)
痛风性关节炎是一种代谢障碍性疾病,近年来随着人们生活方式的改变,其发病率逐升高,对该病的研究也逐渐增多。为进一步研究痛风性关节炎的形成机制及防治方法,提供一个近于人类发病机理的痛风性关节炎动物模型,兹就国内外痛风性关节炎模型做一综述。
痛风性关节炎;动物模型;综述
痛风(Gout)是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍所导致的一种异质性疾病,常由遗传性或获得性而致,其临床特点是高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石形成,常累及肾,引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成[1-2]。近年来,随着人们生活方式的改变,痛风患病率有逐年上升,且有年轻化的趋势[3-4]。有研究表明,痛风是心脑血管疾病的独立危险因素[5],估计在今后10~20年高尿酸血症将成为我国仅次于糖尿病的第二位代谢性疾病[6],因此,其发病机理及治疗方法的研究倍受世人的关注。而建立痛风性关节炎动物模型是研究痛风的基础,为了建立理想的痛风性关节炎动物模型,国内外学者进行了长期的研究,尝试了多种方法,也取得了一定的进展。现将国内外在建立痛风性关节炎动物模型方面的进展综述,以期为今后开展更深入的研究及应用提供参考。
1 建立痛风性关节炎动物模型的基本原理
目前常用于痛风研究的造模动物有大/小鼠、兔子等差啮齿类,鸡、鹌鹑等禽类以及灵长类。大多数动物(包括猫、狗等哺乳动物)体内存在尿酸分解酶,可将尿酸进一步分解为尿囊素。尿囊素是种水溶性良好,不会在组织内沉积造成损害的无毒物质,可随尿液排出体外,故多数动物并无高尿酸血症和痛风。人体内缺乏尿酸分解酶,无法将嘌呤代谢终产物尿酸进一步分解成尿囊素,加上不合理的饮食结构,而易发高尿酸血症及痛风。禽类、灵长类与人尿酸代谢过程接近,但由于实际条件所限,在大规模实验研究中难以做到,所以要在常用动物上建立高尿酸血症并引起痛风发作的模型相当困难。
现代研究认为,关节部位析出的尿酸钠(Monosodium Urate,MSU)晶体是造成痛风性关节炎关键的化学物质[7]。当MSU晶体沉积在关节腔周围时,可以诱导中性粒细胞、单核细胞、肥大细胞等系统活化,通过旁分泌或自分泌出多种炎症递质如TNF-α、IL-1β、IL-8等[8-9] ......
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