唐跃勋 祝伦伦 张 洪 谭红胜 付文卫

    (1 上海中医药大学中药学院，上海，201203； 2 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203)

    山木瓜枝中抑制黄嘌呤氧化酶活性的化学成分研究

    唐跃勋1,2祝伦伦1,2张洪1,2谭红胜1,2付文卫1,2

    (1 上海中医药大学中药学院，上海，201203； 2 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203)

    目的：研究山木瓜枝中抑制黄嘌呤氧化酶活性的化学成分。方法：通过活性导向分离，筛选山木瓜枝中具有抑制黄嘌呤氧化酶活性的粗提物及组分，采用多种色谱分离技术对活性部位进行系统分离，通过理化常数和光谱分析，结合相关文献确定所得化合物的结构；并对所得化合物进行黄嘌呤氧化酶抑制活性的研究。结果：从山木瓜枝的乙酸乙酯部位分离得到6个化合物，经鉴定分别为桑橙素(1)、4,6,3′,4′-tetrahydroxy-2-methoxybenzophenone(2)、2,4,6,3′-tetrahydroxybenzo-phenone(3)、3,6,7-trihydroxy-1-methoxyxanthone(4)、2S,3S-3,5,7,3′,5′-pentahydroxyavane(5)、丁香酸(6)；实验研究证实化合物1对黄嘌呤氧化酶具有一定的抑制活性(IC50=28.9 μM)。结论：从活性部位鉴定的6个化合物均为首次从该植物中分离得到，其中化合物1是主要的活性成分。

    山木瓜；化学成分；黄嘌呤氧化酶抑制活性；桑橙素

    痛风是一种嘌呤代谢紊乱，尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而导致血中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织，从而引起的反复发作性的炎性疾病。其临床特点为高尿酸血症。目前常用的治疗痛风和高尿酸血症的药物主要是黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂。临床上最常用的黄嘌呤氧化酶抑制剂是别嘌呤醇[1]。然而由于严重的不良反应，该药的使用受到了限制[2]，因此寻找新的、作用显著的、不良反应小的黄嘌呤氧化酶抑制剂显得极为重要且迫切。另外，黄嘌呤氧化酶会对某些疾病造成影响，包括缺血再灌注损伤、心肌梗死、高血压、动脉粥样硬化等[3]。所以寻找新的黄嘌呤氧化酶抑制剂不仅是抗痛风的需要，同时也会对治疗其他某些疾病产生积极的影响。

    藤黄属植物共有450余种，其中我国分布22种。本课题组对多种藤黄属植物的提取物进行了较为系统的黄嘌呤氧化酶活性抑制筛选，结果显示山木瓜枝80%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位具有较强的抑制黄嘌呤氧化酶活性 ......