邢 枫 陶艳艳 李 爽 杨 涛 朱春雾 刘成海,3,4

    (1 上海中医药大学附属曙光医院/肝病研究所,上海,201203; 2 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院脾胃病科,上海,201900; 3 上海高校中医内科学E-研究院,上海,201203; 4 上海市中医临床重点实验室,上海,201203)

    基于胃肠动力调节与透皮吸收探讨中药外用制剂消胀贴膏治疗肝硬化腹水的作用机制

    邢枫1陶艳艳1李爽2杨涛1朱春雾1刘成海1,3,4

    (1 上海中医药大学附属曙光医院/肝病研究所,上海,201203; 2 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院脾胃病科,上海,201900; 3 上海高校中医内科学E-研究院,上海,201203; 4 上海市中医临床重点实验室,上海,201203)

    基于“消胀贴膏”敷脐促进肝硬化腹水减退的临床疗效,及该药促进患者排气与减轻腹胀的作用特点,结合胃肠动力影响肝硬化腹水的研究进展,探讨消胀贴膏调节胃肠动力促进肝硬化腹水消退的作用机制及效应物质。首先观察药物敷贴对肝硬化腹水动物胃肠动力、腹内压、肾血流与腹水量的影响及其相关关系;分析药物对模型动物胃肠激素、血管活性因子及胃肠动力调节关键细胞-Cajal间质细胞数量与功能的作用。继之,观察药物对离体胃肠组织平滑肌收缩、对Cajal间质细胞SCF/c-kit信号通路等的影响。最后,分析消胀贴膏的整体动物与离体皮肤透皮入血成分,并评价其影响小肠平滑肌收缩的活性。最终验证“消胀贴膏主要通过促进胃肠动力,从而降低腹内压,增加肾血流量,促进腹水减退,并且具有透皮吸收的效应成分”的科学假说,部分诠释中医“气行则水行”的科学内涵,阐明消胀贴膏外用治疗肝硬化腹水主要作用原理,提高中医药外治法的基础研究水平。

    消胀贴膏;外治法;肝硬化腹水;胃肠动力;Cajal间质细胞;作用机制;效应成分

    肝硬化是多种慢性肝病的终末期病变,腹水则是该病失代偿期最常见的临床症状,严重影响患者预后及生活质量,常规西医治疗效果有限,而中医药“内病外治”敷脐治疗“鼓胀”历史悠久。我们研发的中药“消胀贴膏”脐部外敷可起到良好的减轻肝硬化腹水作用,治疗初期患者往往出现肛门排气、排便增多、腹胀减轻及纳食增加等胃肠动力改善表现,继而尿量增加、腹水减少、腹胀进一步减轻。胃肠动力障碍不仅是肝硬化的常见表现,也是肝硬化腹水迁延难愈的重要原因。那么,改善胃肠动力是否为消胀贴膏“行气利水”以促进腹水减退的主要作用机制？是否存在透皮吸收与调节胃肠动力的效应物质？为此我们将从肝硬化腹水模型动物胃肠动力、腹内压、肾血流与腹水量的相关关系入手,分析药物对胃肠激素、血管活性因子及Cajal间质细胞的作用,观察药物对离体胃肠组织平滑肌收缩及对Cajal间质细胞SCF/c-kit信号通路的影响,最后分析消胀贴膏的透皮入血成分,并评价其对小肠平滑肌收缩的影响 ......