大黄黄连泻心汤对幽门螺旋杆菌感染的系统药理学研究(1)
摘要 目的：运用系统药理学探讨大黄黄连泻心汤对治疗幽门螺旋杆菌感染的分子作用机制，挖掘潜在的作用靶点和信号通路。方法：首先利用中医药整合数据库(SymMap)筛选大黄黄连泻心汤的潜在作用靶点;从比较毒理基因组学数据库(CTD)发现幽门螺旋杆菌感染的相关疾病靶点;将筛选后的靶点输入到String中构建“大黄黄连泻心汤-幽门螺旋杆菌”的蛋白质相互作用网络(PPI);采用在线分析工具WebGestalt对筛选出的靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。结果：获得大黄黄连泻心汤和幽门螺旋杆菌感染重合的靶点共有222个，通过PPI网络发现71个相互作用靶点，其中主要以IL6、MYC、VEGFA、CASP3、EP300、IL10、ERBB2、CDKN1A、MPO、NFE2L2为关键靶点;发现10个关键生物过程和10条关键信号通路。结论：大黄黄连泻心汤可能通过调节机体免疫炎性反应，发挥对幽门螺旋杆菌感染的治疗作用，同时可能通过抗肿瘤机制起到防止幽门螺旋杆菌感染进一步向更严重胃肠道疾病转化的作用。本研究为中医药治疗幽门螺旋杆菌提供了理论依据。
关键词 大黄黄连泻心汤;幽门螺旋杆菌;系统药理学;胃癌;网络分析
Abstract Objective：To explore the molecular mechanism of Dahuang Huanglian Xiexin Decoction in the treatment of helicobacter pylori infection by systematic pharmacology，and to explore potential targets and signal pathways.Methods：First，the integrated Chinese medicine database (SymMap) was used to screen the potential targets of Dahuang Huanglian Xiexin Decoction; the relevant disease targets of helicobacter pylori infection was found from the comparative toxicology genomics database (CTD); the protein interaction network (PPI) of “Dahuang Huanglian Xiexin Decoction-Helicobacter pylori” was constructed in String after the screened target entered into it; the online analysis tool WebGestalt was used to perform GO function annotation and KEGG pathway enrichment analysis on the selected targets.Results：There were 222 overlapping targets of Dahuang Huanglian Xiexin Decoction and Helicobacter pylori infection coinciding.A total of 71 interactive targets were located through the PPI network.Among them，IL6，MYC，VEGFA，CASP3，EP300，IL10，ERBB2，CDKN1A，MPO and NFE2L2 were key targets; 10 key biological processes and 10 key signaling pathways were discovered.Conclusion：Dahuang Huanglian Xiexin Decoction may play a therapeutic role in the treatment of helicobacter pylori infection by regulating the body′s immune inflammatory response and at the same time it may prevent the infection of helicobacter pylori from further transforming to more severe gastrointestinal diseases by anti-tumor mechanism.This study provides solid theoretical basis for TCM treatment of helicobacter pylori.
Keywords Dahuang Huanglian Xiexin Decoction; Helicobacter pylori; Systematic pharmacology; Gastric cancer; Network analysis
中图分类号：R285.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.005
幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)是一种能够吸附在胃的上皮细胞的革兰氏阴性、微需氧性、对生长条件要求十分苛刻的细菌。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中将幽门螺旋杆菌分离成功，主要寄生在人的胃里，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类，目前，西医杀灭幽门螺旋杆菌主要采用三联疗法，包括使用奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素持续10～14 d的疗程。值得警惕的是，由于克拉霉素的耐药性上升，导致幽门螺旋杆菌的根除率正在下降[1]。此外，临床上还有在三联的基础上联合使用铋剂，但是铋剂使用不当会引起急性肾衰竭[2-3]。中医中药治疗幽门螺旋杆菌感染有独特的优势，中医一般认为幽门螺旋桿菌感染属于脾胃积热，治疗上通常可以采用清热化湿，清热解毒等治疗思路。大黄黄连泻心汤出自《伤寒论》，原方由大黄、黄连、黄芩3味药组成。大黄能清热泻火、凉血解毒，黄连和黄芩均能清热燥湿、泻火解毒，但黄连清热燥湿之力胜于黄芩，擅长清中焦脾胃湿热。现代药理学研究，大黄的化学成分主要是蒽醌衍生物，有抗感染作用，对多种革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用;黄连主要有效成分包括黄连碱、小檗碱，对金黄色葡萄球菌有抑制作用;黄芩有效成分主要是黄芩苷和黄芩素，对革兰氏阴性菌有不同程度的抑制作用[4]。大黄黄连泻心汤能与多种组方配伍，在中医临床上广泛用来治疗消化道炎性反应[5]，但治疗机制还有待研究。近年来，系统药理学的发展为中医药研究提供了新的研究方法[6]，从而为系统深入的揭示中医药对疾病和机体的相互作用机制提供了帮助，促进了中药新药的研发。本研究主要用系统药理学的方法探讨大黄黄连泻心汤对幽门螺旋杆菌感染的治疗作用，构建大黄黄连泻心汤的关联性网络模型，筛选关键治疗靶标，对其进行功能分析，明确其有效组份对幽门螺旋杆菌的作用机制，拓展其在临床上使用大黄黄连泻心汤为基础的中医组方治疗治伴随幽门螺旋杆菌感染的胃炎及胃溃疡的可能性。, 百拇医药(鲁春花 赵凯 萨震)
关键词 大黄黄连泻心汤;幽门螺旋杆菌;系统药理学;胃癌;网络分析
Abstract Objective：To explore the molecular mechanism of Dahuang Huanglian Xiexin Decoction in the treatment of helicobacter pylori infection by systematic pharmacology，and to explore potential targets and signal pathways.Methods：First，the integrated Chinese medicine database (SymMap) was used to screen the potential targets of Dahuang Huanglian Xiexin Decoction; the relevant disease targets of helicobacter pylori infection was found from the comparative toxicology genomics database (CTD); the protein interaction network (PPI) of “Dahuang Huanglian Xiexin Decoction-Helicobacter pylori” was constructed in String after the screened target entered into it; the online analysis tool WebGestalt was used to perform GO function annotation and KEGG pathway enrichment analysis on the selected targets.Results：There were 222 overlapping targets of Dahuang Huanglian Xiexin Decoction and Helicobacter pylori infection coinciding.A total of 71 interactive targets were located through the PPI network.Among them，IL6，MYC，VEGFA，CASP3，EP300，IL10，ERBB2，CDKN1A，MPO and NFE2L2 were key targets; 10 key biological processes and 10 key signaling pathways were discovered.Conclusion：Dahuang Huanglian Xiexin Decoction may play a therapeutic role in the treatment of helicobacter pylori infection by regulating the body′s immune inflammatory response and at the same time it may prevent the infection of helicobacter pylori from further transforming to more severe gastrointestinal diseases by anti-tumor mechanism.This study provides solid theoretical basis for TCM treatment of helicobacter pylori.
Keywords Dahuang Huanglian Xiexin Decoction; Helicobacter pylori; Systematic pharmacology; Gastric cancer; Network analysis
中图分类号：R285.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.005
幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)是一种能够吸附在胃的上皮细胞的革兰氏阴性、微需氧性、对生长条件要求十分苛刻的细菌。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中将幽门螺旋杆菌分离成功，主要寄生在人的胃里，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类，目前，西医杀灭幽门螺旋杆菌主要采用三联疗法，包括使用奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素持续10～14 d的疗程。值得警惕的是，由于克拉霉素的耐药性上升，导致幽门螺旋杆菌的根除率正在下降[1]。此外，临床上还有在三联的基础上联合使用铋剂，但是铋剂使用不当会引起急性肾衰竭[2-3]。中医中药治疗幽门螺旋杆菌感染有独特的优势，中医一般认为幽门螺旋桿菌感染属于脾胃积热，治疗上通常可以采用清热化湿，清热解毒等治疗思路。大黄黄连泻心汤出自《伤寒论》，原方由大黄、黄连、黄芩3味药组成。大黄能清热泻火、凉血解毒，黄连和黄芩均能清热燥湿、泻火解毒，但黄连清热燥湿之力胜于黄芩，擅长清中焦脾胃湿热。现代药理学研究，大黄的化学成分主要是蒽醌衍生物，有抗感染作用，对多种革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用;黄连主要有效成分包括黄连碱、小檗碱，对金黄色葡萄球菌有抑制作用;黄芩有效成分主要是黄芩苷和黄芩素，对革兰氏阴性菌有不同程度的抑制作用[4]。大黄黄连泻心汤能与多种组方配伍，在中医临床上广泛用来治疗消化道炎性反应[5]，但治疗机制还有待研究。近年来，系统药理学的发展为中医药研究提供了新的研究方法[6]，从而为系统深入的揭示中医药对疾病和机体的相互作用机制提供了帮助，促进了中药新药的研发。本研究主要用系统药理学的方法探讨大黄黄连泻心汤对幽门螺旋杆菌感染的治疗作用，构建大黄黄连泻心汤的关联性网络模型，筛选关键治疗靶标，对其进行功能分析，明确其有效组份对幽门螺旋杆菌的作用机制，拓展其在临床上使用大黄黄连泻心汤为基础的中医组方治疗治伴随幽门螺旋杆菌感染的胃炎及胃溃疡的可能性。, 百拇医药(鲁春花 赵凯 萨震)
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