达明饮所含主要有效成分对糖尿病视网膜病变治疗的作用机制
槲皮素,胰岛素,1达明饮中主要有效成分的前期研究,2主要有效成分治疗DR的作用机制,3其他,4小结,5讨论
田梓廷 何才姑 孙 河 董霏雪 王丽媛 庞庆宝 高 青(1 黑龙江中医药大学,哈尔滨,150040; 2 福建中医药大学,福州,350000; 3 黑龙江中医药大学附属第一医院眼科,哈尔滨,150040)
糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)是由糖尿病引起的视网膜微血管损害所导致的典型病变,在我国糖尿病人群中发病率为24.7%~37.5%,严重影响患者的视力。当患者体内的葡萄糖无法通过正常途径代谢时,视网膜的微循环会受到侵害,进而引发微动脉血管瘤、静脉扩张及静脉串珠样改变和视网膜水肿、出血及硬性渗出等后果。后期可出现增殖病变,以新生血管形成、纤维增生、玻璃体积血及视网膜牵拉等为特征,预后不良[1]。DR的发病机制尚不十分明确,推测其主要涉及氧化应激、炎症反应、新生血管形成及视网膜神经元凋亡等机制[2]。
早期中医眼科将DR变归为“视瞻昏渺”“云雾移睛”范畴,后细化称为“消渴内障”,与“消渴翳障”(糖尿病性白内障)合称为“消渴目病”。随着中医眼科对DR病因病机及证治研究的逐步深入,中医药在临床中得到广泛应用,中医治疗因其具备多重作用靶点及影响通路,疗效确切且不良反应较小的特点,凸显出其治疗DR的优势。孙河教授以益气养阴、补益肝肾、化瘀止血、通络明目为治法,拟方达明饮治疗DR[3],该方在长期临床应用和实验研究中被证实确有疗效,但尚缺乏中药成分方面的理论支撑。
1 达明饮中主要有效成分的前期研究
网络药理学研究发现,将达明饮中主要药味“三七”“蒲黄”“黄精”“黄芪”“川芎”“女贞子”作为检索词[4],输入中药系统药理学数据库内查找中药的主要有效成分,筛选出口服生物利用度≥30%且类药性≥0.18的有效成分共68种。再结合DR靶点预测,进行药物成分-疾病-关键靶点的网络药理学分析,检测达明饮中Degree值较高的有效成分有:槲皮素(Quercetin)、山柰酚(Kaempferol)、黄芩素(Baicalein)、木犀草素(luteolin)、薯蓣皂素(Diosgenin)、β-谷甾醇(beta-Sitosterol),主要涉及白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、丝裂原激活蛋白激酶8等41个作用靶点,提示以上有效成分可能与治疗DR相关。通过基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析发现,主要涉及生物过程、细胞组分和分子功能,通过京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析发现,主要涉及凋亡信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路等10条信号通路 ......
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