王小岩，蔡怀涵，余 昊，李小兰，宋 青

    (北京科技大学应用科学学院生物科学与技术系，北京 100083)

    肝X受体(LXR)是近年来药物研发的热点之一，其生理调节作用涉及胆固醇、脂肪和糖代谢，与冠心病、2型糖尿病、老年痴呆的发生紧密相关，是治疗这些常见病的药物作用靶点[1-4]。最近研究报道，LXR-623作为首个进入临床人体试验的LXR激动剂，在高剂量组中，实验者出现不同程度的中枢神经系统紊乱症状，表现为头昏、理解能力下降、健忘和偏执意念等[5]。

    为避免此类不良反应出现，开发安全的LXR药物，本实验初步建立了简单的动物行为模型，实验动物包括鱼、鸽子和小鼠三种常见的脊椎动物，通过给药LXR激动剂猪脱氧胆酸二甲酰胺(王璐等，未发表数据)，进行小鼠旷场(openfield)实验[6]、鸽子自我识别(self-recognition)实验[7]、小鱼躲避天敌实验，观察LXR激动剂对中枢神经的影响，这将为筛选安全有效的LXR调节药物提供研究方法。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物

    1.1.1.1 第一批小鼠选用昆明白，雄性，8周龄，10只；第二批选用C57BL21，雄性，8周龄，10只；第三批选用昆明白，雄性，8周龄，40只；小鼠均购于北京大学医学部实验动物中心。

    1.1.1.2 鸽子选用16只美国白羽王肉鸽，平均4年，雄雌各半，购于北京市大兴区肉鸽饲养棚。

    1.1.1.3 长度为5 cm淡水鱼、直径为10 cm巴西龟，购于北京花鸟鱼虫市场。

    1.1.2 实验药品与仪器

    猪脱氧胆酸二甲酰胺(由本实验室合成)，玻璃鱼缸30 cm×20 cm×30 cm(长×宽×高)，摄像头，照相机，分析天平。

    1.2 方法

    1.2.1 小鼠旷场行为实验

    第一批昆明白小鼠、第二批C57BL21小鼠进行旷场行为实验，给药量均为200 mg/(kg·d)。为了观察群体行为和平行比较，将每批的5只给药组和5只对照组放入旷场实验箱子，对其在中心区域的穿越次数进行计数。第三批选用昆明白小鼠40只，按平均体重分为5组，采取高密度笼养方法(8只/笼)，进行旷场行为实验来观察环境压力下的药物作用。

    1.2.2 鸽子自我识别实验

    在鸽子饮用水中加入LXR激动剂猪脱氧胆酸二甲酰胺 ......