王战强

    诺和诺德中国制药有限公司，天津 300457

    糖尿病是一种由遗传或后天胰腺分泌胰岛素不足或胰岛素抵抗所致的慢性病，其并发症包括心脑血、管病变、肾衰竭、视网膜病变、足溃疡、感染以及神经系统障碍[1]。近些年来，糖尿病的患病率在世界各国迅速增长，已成为一种全球性疾病，估计全球糖尿患者总数已突破3亿。胰岛素是目前最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素治疗以对肝脏的副作用小，有及时促进蛋白质合成，改善机体营养状态等优势，已成为全球糖尿病治疗中的首选药物。本文将从胰岛素及其合成技术发展历程以及最新研究进展进行文献阐述。

    1 胰岛素及其人工合成技术发展历程

    1902年，伦敦大学医学院生理学家Bayliss和Starling在动物胃肠道内发现了一种能刺激胰液分泌的胰泌素[2]。这一发现开创了多肽在内分泌学中的功能性研究，为日后人工合成胰岛素产品的开发和研究产生了导向性影响。他们的发现获得了诺贝尔生理学奖。加拿大科学家Banting和Best于1921年发现的胰岛素作为第一个蛋白质激素，应用于治疗糖尿病，获得了诺贝尔奖[3]。在此之后的80多年内，根据胰岛素来源和化学结构不同，胰岛素产品经历了有代表性的三代产品：

    1.1 第一代产品

    第一代产品为动物源性胰岛素，主要从猪和牛等动物胰脏中提取而来。加拿大医生Banting等人在1921年首先从牛的胰腺中分离出了胰岛素，用于治疗糖尿患者并取得成功。从此开启了动物源性胰岛素治疗糖尿病时代。在1923年，美国礼来就商品化生产了世界上第一个动物胰岛素产品因苏林。

    1.2 第二代产品

    第二代产品为基因重组人胰岛素，1979～1981年，通过DNA技术生物合成人胰岛素，商业化的基因重组人胰岛素首先由礼来公司于1982年推出，目前诺和诺德、美国礼来、赛诺菲安万特三家公司占据了全球90%以上的市场份额。

    1.3 第三代产品

    第三代产品为人胰岛素类似物，20世纪90年代末，科研人员通过对人的胰岛素基因进行改造获得合成速效胰岛素类似物和长效胰岛素类似物。胰岛素类似物具有起效更快，作用更持久，副作用小等优势。礼来于1996年推出了世界上第一个超短效人胰岛素类似物优泌乐 ......