古 磊(综述)，甄 云(审校)

    广东医学院附属西乡人民医院神经外科，广东 深圳 518102

    自从Nogo-A蛋白及其受体NgR被发现，中枢神经损伤再生机制的研究就成为神经科学研究领域的热点。随着对Nogo-A、NgR研究的深入，人们对其从分子到蛋白，从表达到分布、功能，都有了一定的认识，但仍存在问题和困惑。本文主要就Nogo-A、NgR对中枢神经损伤修复影响的研究现状作一综述。

    1 Nogo-A的结构、分布及生理功能

    1.1 结构

    Nogo-A是由Nogo基因表达的一种具有轴突再生抑制作用的蛋白质分子，分子量为126 KD，全长有1163个氨基酸，共有三个结构域。第一个结构域Nogo-66靠近羧基端，位于内质网腔或细胞膜外，与特定受体NgR结合能够诱导轴突生长锥溃变、塌陷，抑制神经轴突再生[1]。第二个结构域amino-Nogo-A在N-末端区域，与抑制成纤维细胞3T3的扩散有关，对神经元的影响甚微，但与Nogo-66在抑制轴突生长方面可发挥协同作用。第三个功能结构域NiG在中间，该区域抑制轴突生长和成纤维细胞播散，并诱导生长锥萎陷[1]。

    1.2 分布

    关于Nogo-A在体内的分布，2001年Josephson等[2]首先采用原位杂交技术发现在运动神经元和感觉神经元、三叉神经节、三叉神经脑桥核、红核及海马等神经元内都有Nogo-A mRNA表达，但在星形胶质细胞和施万细胞中未见分布。而Huber等[3]用共聚焦和免疫电镜揭示出Nogo-A主要在少突胶质细胞的细胞体和突起表达，位于最内的轴突旁和最外层的髓鞘膜上，是其发挥轴突抑制作用的便利条件。

    1.3 生理功能

    Nogo-A作为中枢神经元髓鞘的组成成分有什么生理作用呢？有实验发现，在非病理条件下，胚胎发育早期Nogo-A可以参与髓鞘的形成，与神经环路连接有关，在海马连接的发育中起关键作用，同时促进神经细胞迁移和轴突生长，保证轴突朝靶组织定向生长，尤其是保证轴突沿轴索方向长距离生长[4]。在成年中枢神经系统中，Nogo蛋白的抑制作用有助于保持神经联系的特异性，防止神经在不必要的区域出芽，形成不必要和错误的投射，保持中枢神经系统稳定[5]。孟蒂等[6]最新研究发现，在疼痛伤害性刺激动物模型中，Nogo-A在大鼠中脑导水管周围灰质中表达变化，并且与内源性阿片系统之间也存在一定的联系，说明Nogo-A也参与了痛觉调制过程，参与伤害性刺激反应。

    2 NgR的结构、分布及生理功能 ......