樊建领 焦伟杰

    河南省中医院药学部，河南郑州 450002

    胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由小肠L细胞分泌的一种肽类激素，食物消化时可促进GLP-1分泌到血管，从而发挥其生理功能。研究显示[1]，GLP-1具有多种生理功能：①诱导前胰岛素基因的转录，促进胰岛素的生物合成和分泌；②促进β细胞增殖分化，抑制β细胞凋亡；③抑制高血糖素的分泌；④延迟胃排空，控制食欲，减少食物摄取。由此可见，GLP-1用于治疗糖尿病有可能控制糖尿病的恶化，并能通过控制食欲降低体重增加的风险，从而弥补现有抗糖尿病药物的一些缺点，具有广阔的应用前景。然而，此肽在体内会很快被二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)水解而失活[2](半衰期仅2 min左右)，DPP-Ⅳ抑制剂因而成为当前新型抗糖尿病药物的研究热点。

    维格列汀是一个口服有效的DPP-Ⅳ抑制剂，可单独和二甲双胍、噻唑烷酮类联用于治疗2型糖尿病。目前，维格列汀尚未取得FDA批准在美国上市，但是已经于2008年2月获准在欧盟上市，本文综述其药动学、临床疗效以及用药安全性。

    1 药动学

    维格列汀与DPP-Ⅳ竞争性结合形成复活物抑制其活性，从而增加血浆中的游离GLP-1浓度，发挥降血糖作用。健康人体受试药动学研究表明[3]，本品口服迅速吸收，给药后1～2 min血药浓度达到峰值，口服生物利用度约为85%，并且药动学参数不受食物影响。本品血浆半衰期约为90 min，给药后30 min，对DPP-Ⅳ达到最大抑制，且12 h内可抑制50%以上的DPP-Ⅳ活性[4]。

    维格列汀在体内主要被肝代谢成无药理活性的LAY151，很少一部分母体药物被肝药酶P450体系代谢[5]。本品主要通过肾脏排泄，约20%的原形药通过尿液排出[3]。

    2 临床研究

    2.1 单独用药

    Ristic等[6]考查了给予维格列汀12周后的患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平、餐后血糖浓度、以及β细胞功能。患者被随机分成五组，分别给予本品 25 mg(qd)、25 mg(bid)、50 mg(qd)、100 mg(qd)以及安慰剂。 结果表明，与安慰剂组相比，各剂量组的HbA1c水平均有所降低，其中50 mg(qd)和100 mg(qd)组数据具有统计学意义，分别为 0.43%(95%CI ......