徐 旭 陈忠云 李晓峰 梁国威 杨 旭

    航天中心医院 北京大学航天临床医学院神经内科，北京 100049

    阿司匹林作为一种有效的抗血小板聚集药，可抑制血小板活化、聚集，防止血栓形成，在心脑血管病的一、二级防治中，起着至关重要的作用。然而，临床发现部分长期服用阿司匹林的患者，心脑血管事件的发生率并未降低，即可能在一定程度上存在阿司匹林抵抗(Aspirin resistance，AR)现象。目前，AR的发生机制尚不明确，但新近研究发现，基因多态性与AR的发生有重要的关系。现对近年来AR与基因多态性的相关性研究结果作一综述。

    1 AR定义及分型

    Bhatt等[1]将AR分为实验室型和临床型。实验室型指虽长期服用常规剂量的阿司匹林(75～325mg)，但实验室检测发现血小板聚集能力未被抑制；临床型指口服阿司匹林，仍发生缺血性心脑血管事件；Gum等[2]则将10 μmol/L ADP诱导的血小板聚集率超过70%，或0.5mg/mL花生四烯酸(arachidonic，AA)诱导的血小板聚集率超过20%作为AR的实验室诊断标准。

    Weber等[3]应用体内(口服阿司匹林100 mg/d至少5d)和体外试验(体外血浆中加入100 μmol/L阿司匹林)，通过联合检测血栓素 B2(thromboxane B2，TXB2)浓度与胶原诱导血小板聚集率，将AR分为三型：①药代动力学型(Ⅰ型)：在体内试验中，TXB2的合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制；而在体外试验中，TXB2的合成和胶原诱导血小板聚集可被抑制，推测其原因可能与个体间的药代动力学差异有关。②药效学型(Ⅱ型)：在体内试验及体外实验中，TXB2的合成和血小板聚集均未受抑制，可能机制与血小板COX的基因多态性有关。③假性抵抗型(Ⅲ型)：在体内试验及体外实验中，阿司匹林仅可抑制TXB2合成，但不能抑制胶原诱导的血小板聚集。

    2 AR的作用机制

    AR的作用机制尚未明确，可能与药物剂量不足、肠道吸收能力的差别、非甾体抗炎药的使用、血小板活化路径及基因多态性等多种因素有关。目前，关于血小板活化路径及基因多态性研究结果表明，AR主要与环氧合酶(cycloxygenase，COX)、纤维蛋白原受体、ADP受体和胶原受体、血管性假血友病因子(von wilebrand factor，vWF)受体等的基因多态性相关。

    2.1 COX基因多态性

    COX包括COX-1 和COX-2 两种亚型。人体COX-1 基因位于染色体9q32～9q33.3 上 ......