王金凤

    山东中医药高等专科学校，山东烟台264199

    青藤碱治疗类风湿关节炎的研究进展

    王金凤

    山东中医药高等专科学校，山东烟台264199

    类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的自身免疫性疾病，西药无特异治疗。青风藤治疗RA历史悠久，青藤碱是从青风藤中提取的中药单体，临床治疗RA效果较好。本文就近年青藤碱治疗RA的作用机制和临床研究加以综述，为青藤碱的进一步研究和临床应用提供科学依据。

    青藤碱；作用机制；临床研究；类风湿关节炎

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种病因未明的以慢性、对称性、多关节滑膜炎和关节结构破坏为主要特征的自身免疫性疾病。RA的病理变化主要是关节滑膜慢性炎症，滑膜细胞增生，滑膜血管新生形成血管翳，软骨和骨组织破坏，最终造成关节畸形和功能丧失。青藤碱(sinomenine)是从传统中药青风藤中提取的生物碱单体，具有免疫抑制、抗炎镇痛等多种药理作用，已有正清风痛宁缓释片、盐酸青藤碱注射液等制剂应用于临床治疗RA，取得较好疗效。现对近年青藤碱治疗RA的作用机制和临床研究予以综述，为青藤碱的进一步研究和临床应用提供科学依据。

    1 作用机制研究

    1.1 免疫抑制

    RA是一种慢性全身性自身免疫病，其发病原因包括自身抗原的异常提呈、自身反应性T细胞和B细胞的活化，因此抗原提呈细胞(APC)、T、B细胞在RA发病过程中起重要作用。陈光星等[1-2]研究推测胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型不仅是细胞免疫动物模型，体液免疫同样参与RA的病理过程，实验结果显示青藤碱有抑制关节免疫炎症和关节破坏作用，其机制可能与减少白细胞介素6(IL-6)的产生、抑制B细胞的活化有关；另一研究显示青藤碱可抑制T细胞的活化和增殖，将T细胞阻断于G0/G1期，其机制与下调T细胞转铁蛋白受体表达、减少细胞对铁离子的摄入有关。环瓜氨酸肽是RA早期的致病靶抗原，可刺激T细胞增殖，蔡辉等[3]研究发现青藤碱可抑制RA患者环瓜氨酸肽抗原特异性T细胞体外活化和增殖，这可能是青藤碱治疗RA的免疫机制之一。李凝等[4]在深入探讨青藤碱治疗RA的免疫机制时显示，青藤碱可通过降低RA患者体内具有致病作用的Th17细胞比例，升高具有免疫抑制作用Tregs细胞比例，产生治疗RA的作用。树突状细胞(DC)是目前已知的抗原提呈能力最强的APC，在淋巴细胞活化和免疫调节方面发挥重要作用。赵毅等[5]研究认为青藤碱可抑制体外培养的RA患者的DC转录因子-κB活性及IL-12的分泌 ......