白杨素对实验性糖尿病大鼠心脏损害的保护作用及其机制

    糖尿病心血管并发症是糖尿病患者的主要死亡原因[1]。越来越多的研究显示，高血糖诱导产生的过量自由基造成的氧化应激在糖尿病心血管并发症的发生发展中起着重要作用[2-3]。糖尿病心肌病是糖尿病性心脏病的特异性病变，其发病机制尚未完全明了。白杨素，化学名称为5，7-二羟基黄酮，是从紫葳科植物木蝴蝶中提取的一种具有广泛药理活性的黄酮类化合物，其在蜂胶中的量较高，是蜂胶的主要有效成分之一。研究证明，它具有抗感染、抗氧化、防治心脑血管疾病等多种药理作用[4-5]。本实验腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立大鼠糖尿病(DM)模型，探讨白杨素的降血糖和心脏保护作用及其机制。

    1 材料与方法

    1.1动物

    健康清洁级SD雄性大鼠50只，体重160～180 g，由河北医科大学实验动物中心提供(动物合格证号：DK0503-0031)。

    1.2试剂药品与仪器

    STZ(Sigma，美国)，白杨素(纯度大于98%)(大连美仑生物)，丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒(南京建成生物工程研究所)，BCA蛋白定量试剂盒(武汉博士德)，强生稳豪倍易型血糖仪及强生稳豪倍易型血糖试纸，酶标仪(生工生物有限公司)。

    1.3糖尿病模型建立与分组

    1.3.1制备糖尿病动物模型SD大鼠普通饲料喂养，饲养室温度20～25℃，通风良好，分笼适应性喂养7 d，禁食12 h后测空腹血糖，随机选取10只大鼠作为正常组，其余40只大鼠一次性腹腔注射STZ 60 mg/kg(用0.1 mol/L pH=4.2柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制)，正常组腹腔注射等剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。于给药3 d后断尾取血测空腹血糖，选取空腹血糖≥16.7mmol/L为糖尿病大鼠模型[4]。

    1.3.2分组与灌胃31只成模SD大鼠，随机分为模型组、白杨素低剂量组、白杨素高剂量组，模型组11只，低、高剂量组各组10只。成模1周后，低、高剂量组分别给予白杨素50、100mg/(kg·d)，连续灌胃21 d。白杨素用0.1%羧甲基纤维素钠配制成混悬液，正常组和模型组则给予等容量的0.1%羧甲基纤维素钠。实验期间大鼠自由进食、饮水。

    1.4检测指标

    1.4.1血糖和体重测定断尾取血，每周定点测量各组大鼠空腹血糖(FBG)和体重。

    1.4.2丙二醛含量及超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性测定给药结束时各组大鼠均禁食12 h ......