白 羊 章永垒 黄奋飞 陈胜亮 阮 卡 陈 星▲

    未名生物医药有限公司，福建厦门361009

    重组人神经生长因子治疗大鼠糖尿病周围神经病变的效果

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    目的观察重组人神经生长因子(rhNGF)治疗大鼠糖尿病周围神经病变(DPN)效果。方法选用健康成年的雄性SD大鼠，腹腔注射链脲霉素(STZ)建立糖尿病(DM)大鼠模型。1个月后检测大鼠尾部感觉神经传导速度(SNCV)，以SNCV<30m/s为DPN成模标准。将DPN大鼠随机分为6组，分别为模型对照组、受试药rhNGFⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ(剂量分别为0.3、1、3、9μg/kg)4个剂量组，阳性对照组(依帕司他15mg/kg)，同时设正常对照组。连续给药2个月，检测大鼠体重、血糖、大鼠尾部SNCV、坐骨神经传导速度(MNCV)以及坐骨神经中果糖及山梨醇含量。结果DM造模1个月后，模型对照组大鼠体重、血糖值、尾部SNCV和坐骨神经MNCV均与正常对照组有明显差异(P<0.01)，表明DPN造模成功。受试药rhNGF对DPN大鼠体重和血糖值无显著影响(P>0.05)，对大鼠尾部SNCV和坐骨神经MNCV具有明显改善作用，给药2个月rhNGF受试组(Ⅲ)大鼠尾部SNCV、rhNGF受试组(Ⅱ、Ⅲ)坐骨神经MNCV较模型对照组高且差异有统计学意义(P<0.05)。DPN大鼠坐骨神经中果糖及山梨醇的含量显著升高，说明DPN的发生与多元醇代谢紊乱具有相关性。受试药rhNGF能降低DPN大鼠坐骨神经中果糖及山梨醇的含量，其中果糖含量变化具有一定的剂量相关性，而山梨醇含量变化未发现明显的剂量效应。结论受试药rhNGF对DPN大鼠神经具有较好的保护作用，与阳性对照药依帕司他作用相似，可能与改善DPN大鼠的多元醇代谢相关。

    糖尿病；糖尿病周围神经病变；神经生长因子；神经传导速度；山梨醇；果糖

    糖尿病(diabetesmellitus，DM)是常见的代谢性疾病，据估计我国约有11.6%的成人患有DM[1]。糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是DM最常见的慢性并发症之一[2]。应用外源性神经生长因子(nerve growth factor，NGF)有助于DPN症状减轻[3]，临床上可有效地改善DPN的神经症状、血清蛋白含量和血液流变学[4-8]。但目前国内使用的NGF主要来源为天然提纯，与天然NGF相比，重组人神经生长因子(recombinanthumannervegrowth factor ......