高贵元 黄 捷 刘 丹 张 芳 张超群 张国利 陈丽华 邵迎新

    1.湖北省黄冈市中医医院药学部，湖北黄冈 438000；2.湖北省黄冈市中医医院内分泌科，湖北黄冈 438000

    抑郁症又称抑郁障碍，为临床中常见的与情感相关的精神类疾病，其代表性的临床表现为情绪不高、悲观厌世、认知和睡眠障碍，患者常常陷入忧郁、无法控制的自我沉思及对过去、现在和未来的消极思考中。抑郁症的病因病机较为复杂，涉及生物、生理及社会生活环境等，可单独发病也可与其他疾病同时发病。近年来研究发现，抑郁症患者往往具有较差的生理功能、较高的复发风险，甚至存在出极高的自杀率。目前，临床上有很多抗抑郁症的药物，如三环及四环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、和选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂等，但临床一线治疗仅对1/3 的患者显现出明显的改善作用，并且药物起效作用存在数周至数月的潜伏期。因此，需要进一步深入探索抑郁症发生的病因和潜在的作用机制。

    1 抑郁症的发病机制

    1.1 抑郁症的发病与体内炎症反应发生的关系

    20 世纪晚期，Maes 等[1]发现重症抑郁症患者血浆中阳性急性期蛋白与阴性急性期蛋白比例出现明显失调，而这两种蛋白的异常表达常被看作是机体处于炎症状态的重要征兆，因而推测抑郁症的发生可能与机体的炎症反应密切相关。随后的研究发现，抑郁症患者体内常伴有肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子的升高及抗炎因子的降低现象，而给予抗抑郁药物治疗后，患者体内炎症因子水平明显降低，抗炎因子水平明显升高，这一现象引起了研究者的广泛关注[2-5]。为了阐明炎症因子导致抑郁产生的可能机制、人们进行了大量的研究，如Koo 等[6]研究发现当机体发生炎症反应时，核因子(NF)-κB 会被激活，进而转位入核，通过一系列相关反应，进而促进相关蛋白的转录与表达，使焦虑及抑郁样行为的发生率增加。炎症因子与大脑5-HT 系统密切相关，当炎症因子通过血脑屏障，进入下丘脑、海马和前额皮质等脑区后，可以明显加强这些区域中5-HT 和多巴胺(DA)神经元的活性，进而使中枢神经系统内单胺类神经递质的再摄取作用增强，于此同时炎症因子还可以降低与5-HT 合成密切相关的色氨酸前体、C 反应蛋白、(CRP)的利用率，从而降低神经递质的浓度，最终引起抑郁的发生。此外炎症因子的过度表达会增加下丘脑调控激素的分泌，进而引起下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的过度激活，加重大鼠的抑郁样行为，由此看出炎症反应可能是抑郁症发生的一种重要机制。

    1.2 抑郁症的发病与单胺类神经递质及其受体的关系 ......