线粒体功能受损与多囊卵巢综合征发生胰岛素抵抗相关性的研究进展
拷贝数,过量,1IR对PCOS的影响,2PCOS-IR与线粒体,1线粒体DNA(mtDNA)拷贝数,2线粒体转运RNA(mt-tRNA)基因突变,3线粒体活性氧(ROS),4线粒体OS,3线粒体功能
王 婧 马舒婷 张跃辉1.河北省廊坊市人民医院妇科,河北廊坊 065000;2.黑龙江中医药大学附属第一医院妇科一科,黑龙江哈尔滨 150000
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)对生殖、代谢等生理机能的影响可贯穿女性一生,有学者提出其病理生理在胎儿时期就已开始发生改变,多于青春期开始发病[1],对育龄期女性的影响最大,故探寻本病的发病机制对临床诊疗具有重要意义。PCOS 的临床表现随着女性所处生理时期的不同而不同[2],临床多以月经稀发为主,严重者可致闭经,少数表现为月经过多;高雄激素的临床表现,如肥胖、痤疮、多毛等;育龄期可引发不孕症;受孕后易发生流产,甚至导致复发性流产、早产等不良妊娠结局;长期增厚的子宫内膜还增加了癌变的风险,故本病对女性的健康和生活产生着持续的影响。然而PCOS 的病因多样,病因间的作用关系复杂,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和高雄激素血症被视为其特征性内分泌变化[3]。研究发现,PCOS-IR 患者占PCOS 患者的50%~70%[4-5],PCOS 合并肥胖者约占PCOS 患者的42%,而PCOS合并肥胖者中兼具IR 患者的占比过半,同时非肥胖患者中也有约22%的患者存在IR[6]。无论脂肪代谢障碍还是脂肪缺乏,即肥胖或消瘦,在机体缺少功能正常的脂肪细胞时,都会导致肝脏或肌肉中积累过量的三酰甘油,诱发机体产生IR[7-8]。故IR 的发病率之高决定其在PCOS 发病中占据了重要地位。
1 IR 对PCOS 的影响
IR 是肥胖PCOS 患者的独立诱因[9],也是诱发心血管疾病、血脂代谢异常、代偿性高胰岛素血症、2 型糖尿病(T2DM)等远期并发症的高危因素[10]。并且IR对PCOS 患者低排卵率、低妊娠率、妊娠并发症的产生及不良妊娠结局均有直接影响[11]。此外,IR 患者胰岛素水平可代偿性升高,过多的胰岛素刺激垂体、卵巢及卵泡膜细胞,分泌更多雄激素[12];肾上腺在过量的胰岛素强刺激下,增强肾上腺皮质激素的敏感性 ......
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