杨立婷 吴黎明

    南京医科大学附属杭州市第一人民医院皮肤科，浙江杭州 310006

    特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一种慢性复发性炎症性皮肤病，影响儿童和成人。近年来，研究显示[1]，无论在儿童还是成人，AD 患病率都呈逐步上升趋势，部分患者还同时患有哮喘和过敏性鼻炎。AD 带来的医疗、社会心理和经济负担日益加重。AD 治疗取决于疾病严重程度，轻中度患者通常只需局部外用药物治疗，如保湿霜、糖皮质激素(GC)、钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)。光疗和系统治疗用于病情严重且局部治疗不易控制的中重度患者[2]，但以上治疗均存在局限性，研发新的有效治疗药物十分必要。近年来，发现JAK-STAT 信号通路在AD 发病中起重要作用，本文就JAK-STAT 信号通路在AD 发病中的机制及JAK 抑制剂治疗AD 的研究进展进行综述。

    1 JAK-STAT 信号通路概述

    JAK-STAT 信号通路是多种细胞因子[如白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-31 等]的经典信号传导途径，主要由JAK、STAT 蛋白和JAK 相关受体组成。JAK是一种存在于胞内的非受体酪氨酸激酶，广泛存在于人体组织、细胞中，JAK 家族由JAK1、JAK2、JAK3、酪氨酸激酶2 组成，STAT 家族包括7 种信号转导蛋白：STAT1、STAT 2、STAT 3、STAT 4、STAT 5A、STAT 5B、STAT 6。细胞因子结合对应受体，激活JAK 形成二聚体后募集相应STAT 分子，使其磷酸化。活化的STAT易位至细胞核内，与靶基因上的特定DNA 序列结合后诱导或抑制相关基因转录[3]，从而参与多种疾病的发病。

    2 JAK-STAT 信号通路在AD 病程中的作用机制

    不同T 细胞亚群激活、表皮屏障破坏、皮肤表面微生物群失调共同参与AD 发病[4]。皮损中存在多种炎症细胞因子水平升高，如Th1(γ-干扰素)、Th2(IL-4、IL-13、IL-31)、Th22(IL-22)细胞因子[5]。已知Th1 细胞因子在AD 慢性期过表达 ......