乔建新 刘熙鹏 刘 明 王静辉 管超楠

    1.河北北方学院附属第一医院神经外科，河北张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院核医学科，河北张家口 075000

    脑缺血再灌注损伤是指缺血性脑血管病患者通过溶栓、介入手术等手段实现血流灌注后出现的缺血区脑组织损伤进一步加重的现象，严重影响着该类患者的治疗效果和生命健康，是临床上亟待解决的医学难题之一[1]。近年来，药理学研究发现许多合成或天然物质的神经保护剂经过实验研究，证明具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用，但是由于动物与人类生理机制及耐受性等方面的差异以及脑缺血后级联反应的复杂性，单一阻断某一病理环节的药物可能难以奏效，多数神经保护剂未能在临床得到广泛应用，出现临床和理论的严重脱节。所以在目前的临床治疗中，理想的神经保护剂应该具备针对缺血再灌注损伤多个损伤环节发挥保护作用的特性[2-3]。加贝酯作为一种非肽类蛋白水解酶抑制剂，近年来在改善缺血方面的作用备受关注[4]。本研究重点探讨加贝酯是否对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用并探讨其机制，形成科研成果，为加贝酯应用于脑缺血再灌注损伤的临床治疗提供临床前研究数据，为脑缺血再灌注损伤的治疗提供新的治疗方案，现报道如下：

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 选取河北北方学院动物实验室125 只实验用清洁级雄性SD 大鼠，鼠龄7 周，体质量200～2420 g，清洁级，室温环境饲养，自由进食水，由乾元浩生物股份有限公司提供。动物许可证号：SCXK(豫)2018-0001。本研究已通过河北北方学院附属第一医院伦理委员会的审核并得到批准[批准号(科)伦审第〔2019〕107 号]。

    1.1.2 药品与试剂 加贝酯(常州四药制药有限公司，规格：0.1 g，批号：201936854)；苏木精-伊红(HE)染色试剂盒购自碧云天生物技术研究所(批号：2013685)，Tunel 检测试剂盒购自上海沪震实业有限公司(批号：2015227)；丙二醛(MDA)水平采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测试剂盒美国CST(批号：2018429)；相关基因[B 细胞淋巴瘤因子2(bcl-2)mRNA、水溶性相关蛋白(Bax)mRNA] 表达及相关蛋白[半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、核因子κB(NF-κB)] 试剂盒均购自美国Sigma-Aldrich 公司(批号：2016594)。

    1.1.3 仪器 BX53M 光学显微镜购自日本Olympus 公司；Mini-Sub 电泳仪购自美国Bio-Rad 公司 ......