潘富珍 刘 定

    黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江哈尔滨 150040

    肝纤维化是由于各种致病因子长期刺激，如酒精中毒、代谢异常、病毒、自身免疫反应、胆汁淤积等。在肝损伤过程中，肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)激活，产生过量的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，其生成大于降解。如果持续肝损伤就会发展成纤维化，甚至肝硬化和肝癌。肝纤维化的中心环节是HSCs 活化[1]。

    近年来发现中药中提取的一些单体具有延缓肝纤维化进展，甚至逆转，有独特的优势[1]。川芎是活血类药物，入肝经，有活血化瘀、行气之功效。川芎嗪是川芎根茎提取的有效成分，为吡嗪类生物碱。可显著改善患者肝功能，同时降低肝纤维化中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原，透明质酸和层粘连蛋白，降低肝组织中丙二醛含量，还具有抑制成纤维细胞分裂、增殖的作用，从而达到防治肝纤维化的目的[2]。本文对近年川芎嗪治疗肝纤维化机制研究进展综述如下：

    1 活血通络理论在肝纤维化治疗中的临床应用

    肝纤维化基本病机属于正虚血瘀，正虚为肝、脾、肾亏虚，血瘀证贯穿肝纤维化始终，且肝纤维化与血瘀程度密切相关，应用活血化瘀通络之法，以改善机体肝内气滞血瘀的状态[3]。若各种病因导致肝失疏泄，日久可引起肝血瘀滞，而瘀血内阻，蕴结于肝，必然损其肝体，阻其肝用，加重肝血瘀滞，形成肝纤维化过程中的病理基础。《医学发明·五邪相干》中记载：“血者，皆肝之所主，恶血必归于肝。”揭示了瘀血与肝的重要关系。川芎入肝经，属于血中之气药，能上行头目，下调经水，中开郁结，旁通脉络，活血行气，发挥活血通络功效。川芎嗪具有活血化瘀、抗血小板凝聚、直接清除具有细胞毒性作用的自由基、扩张小动脉、保护内皮细胞、改善微循环、抗脂质过氧化及拮抗脏器纤维化等作用[2]。

    2 川芎嗪抗肝纤维化作用机制

    2.1 参与诱导活化HSCs 凋亡

    HSCs 已成为维持正常肝脏稳态和生长的主要调节因子，也是导致肝纤维化的中心环节。诱导活化的HSCs 发生凋亡有助于肝纤维化逆转。川芎嗪能够抑制HSCs 增殖，通过抑制ERK 通路并活化p53 蛋白表达，增强p21 和p27 蛋白效应。降低Fas/FasL 细胞因子的表达，阻断肝细胞凋亡，引起HSCs 发生线粒体凋亡。HSCs 细胞周期停滞于G0/G1期，还可以降低线粒体膜电位 ......