聂 辰 高 磊 王俊懿 李月廷

    1.北京市中西医结合医院外科，北京 100039；2.北京京蒙高科干细胞技术有限公司，北京 100085；3.北京市哲大生物科技有限公司，北京 100086

    Lynch 综合征是一种错配修复(mismatch repair，MMR)基因发生种系突变导致的综合征。1966 年美国学者Lynch[1]最早描述本病的特征，即结直肠癌和其他结直肠外肿瘤发病风险较高。自1990 年起，国内外发布了多种针对本病的临床筛选标准[2-6]。目前国内外对Lynch 综合征检测和诊断的实验室方法日趋成熟，已形成以MMR 基因测序为金标准的筛查手段。在治疗方面，仍以手术为标准治疗方法[6-7]。术后应用以氟尿嘧啶为基础的化疗方案，能显著改善MMR 无突变结肠癌患者的无病生存期，与这类结直肠癌比较，化疗对于Lynch 综合征结直肠癌有其特殊性，有文献报道氟尿嘧啶类药物在Lynch 综合征结直肠癌术后化疗中效果不佳[8-9]。氟尿嘧啶是结直肠癌常用化疗药物，被广泛应用于各种一线化疗方案。与其疗效相关的热点研究基因主要是胸苷酸合成酶(thymidylate synthase，TYMS)基因。胸苷酸合成酶由TYMS 基因编码，是肿瘤生长的重要因子，是5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)类药物发挥细胞毒作用的目标酶[10-11]。本研究对来自北京地区4 所医院的102 例结直肠癌患者的肿瘤组织行免疫组化染色及MRR 基因测序，筛选出Lynch 综合征相关结直肠癌患者，对这些患者的TYMS 基因测序，研究TYMS 基因的多态性，并通过文献分析TYMS 基因多态性与Lynch 综合征相关结直肠癌患者化疗效果的关系。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    102 例结直肠癌组织全部来自2015 年4 月—2016 年12 月于北京市中西医结合医院(以下简称“我院”)、中日友好医院、北京市中医医院和北京大学人民医院接受手术治疗的患者，男61 例，女41 例；发病年龄26～87 岁，平均(64.20±12.76)岁。所有纳入研究的患者均经过病理学确诊为结肠癌或直肠癌。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

    1.2 方法

    1.2.1 免疫组织化学

    1.2.1.1 试剂与仪器 MLH1 和MSH2 一抗来自Novocastra 公司 ......