任靓明 田红旗

    北京协和医学院 中国医学科学院放射医学研究所 天津市放射医学与分子核医学重点实验室，天津 300192

    脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury，CIRI)是复杂的时间和空间级联反应性病理生理过程，由于脑组织缺血一定时间后恢复血流灌注，局部区域未能吸收灌注液，出现了相较于灌注前更为严重的结构和功能损伤。CIRI 的发生与兴奋性氨基酸的毒性作用、自由基的损伤作用、Ca2+超载、一氧化氮(NO)毒性、细胞凋亡和炎症反应等相关，最终导致线粒体功能障碍、血脑屏障破坏及神经元坏死。炎症反应是CIRI 的重要诱发因素之一，小胶质细胞、星形胶质细胞和中性粒细胞作为脑组织缺血再灌注(is-chemia/reperfusion，I/R)的主要效应细胞，释放大量炎症因子如白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等产生炎症反应。促炎因子激活神经元和血管内皮细胞，释放活性氧(reactive oxygen species，ROS)和蛋白水解酶等，介导微血管功能障碍，破坏血脑屏障导致血浆纤连蛋白和纤维原蛋白渗入脑组织，加重神经元凋亡坏死[1]。因此，有效地抑制炎症因子释放有助于缓解CIRI。本文将对近年来炎症因子及其抑制剂在脑缺血再灌注损伤过程中的生理作用进行综述。

    1 炎症因子

    1.1 IL-1

    IL-1 有两种不同的存在形式IL-1α 和IL-1β，参与细胞增殖、分化和凋亡等多种细胞活动。CIRI 动物的外周血中可检测到过表达的IL-1，向短暂性大脑中动脉闭塞再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion，MCAO/R)大鼠的侧脑室注入重组人IL-1β，其脑梗死体积较对照组大鼠的脑梗死体积大，同时加重脑水肿，中性粒细胞与内皮细胞的黏附增强，显示IL-1β 可能在CIRI 中发挥有害作用[2]。此外，IL-1β 还能够促进IL-2 的合成并诱导其受体的表达，刺激淋巴细胞、巨噬细胞和内皮细胞合成IL-6 等细胞因子 ......