基于网络药理学探究转腰汤治疗退行性腰椎管狭窄症的作用机制
靶点,韧带,纤维化,1资料与方法,1转腰汤活性成分及靶点筛选,2转腰汤“活性成分-靶点”网络构建,3DLSS靶点筛选,4转腰汤治疗DLSS共同靶点筛选,5转腰汤成分-DLSS致病靶点蛋白质-蛋白质相互作
李路广 朱立国 高景华,2 高春雨 王宝剑 魏 戌 尹逊路 李 辉1.中国中医科学院望京医院脊柱二科,北京 100102;2.中医正骨技术北京市重点实验室,北京 100102
退行性腰椎管狭窄症(DLSS)是指由于黄韧带增生退变等因素造成椎管、椎间孔或侧隐窝狭窄,压迫神经根或硬膜囊,从而引起以腰腿痛、间歇性跛行为主要临床症状的综合征[1]。DLSS 好发于中老年人群,现已成为严重影响中老年人生活质量的公共健康问题[2]。DLSS 治疗主要分为手术治疗和非手术治疗,然而DLSS 患者往往年龄大,全身情况差,手术耐受力低,因此手术通常不作为首选治疗方案[3]。明确DLSS发病机制,采用针对性药物治疗改善患者的临床症状和延缓腰椎管退变的进程,减少患者对手术的需求已成为当前治疗DLSS 的生物学研究热点。转腰汤出自清代陈士铎《辨证录·腰痛门》,该方是治疗腰痛病的经典古方,以温肾健脾为本,祛瘀化痰为标,治疗DLSS效果显著[4],但其作用机制尚不明确。因此,本研究使用网络药理学分析转腰汤中各成分与DLSS 之间的相互作用关系,并挖掘网络中的关键节点,系统阐述转腰汤的物质基础及分子机制,为后续基础研究提供依据。
1 资料与方法
1.1 转腰汤活性成分及靶点筛选
使用TCMSP 和BATMAN 中医药系统药理学平台[5-6]获取转腰汤所含化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18 的药物动力学属性值对化合物进行筛选,另外根据文献[7-9]补充未预测到的活性成分。使用Uniprot 蛋白质数据库(https://www.uniprot.org)将活性成分作用的蛋白质靶点统一转换为基因名。
1.2 转腰汤“活性成分-靶点”网络构建
采用Cytoscape 3.7.2 构建转腰汤“活性成分-靶点”网络,其中节点(node)表示活性成分或靶点,边(edge)表示两者之间的关系。通过Cytoscape 3.7.2 内置“network analyzer”功能分析网络特征参数,以研究转腰汤中重要活性成分和靶点之间的关系 ......
您现在查看是摘要页,全文长 8426 字符。