刘 莉 李宗云 何世学 赵 越 张春宝

    1.河北省衡水市人民医院制剂科，河北衡水 053000；2.河北省衡水市人民医院临床药学科，河北衡水 053000

    中华大蟾酥或黑框蟾蜍的干燥分泌物为蟾酥[1-2]，临床用于调控血压[3]、调节免疫力[4]、抗肿瘤等[5-6]。蟾酥作为中药制剂的常用药物，包括脂溶性成分和水溶性成分。5-羟色胺和蟾蜍色胺是主要的水溶性成分[7]，脂溶性成分为蟾毒内酯类[8-9]。酯蟾毒配基及华蟾酥毒基为蟾毒内酯的主要成分[10]，因蟾酥配基具有毒性，在临床上应用时常有中毒及过敏的报道，限制了其应用。缓控释制剂不仅能更快地达到稳态血药浓度、降低给药次数，而且能够给含毒性的中药制剂在临床使用上提供不同的研究方向[11]。查阅文献发现鲜有把蟾酥制成壳聚糖微球这种新剂型的相关研究，因此本文对蟾酥壳聚糖微球进行研究，并对微球内的水溶性及脂溶性成分进行了相关研究。

    微球有增加稳定性、提高生物利用率等特点[12-13]。本研究把脱乙酰壳聚糖作为载体，通过乳化-交联法来制作蟾酥壳聚糖微球，并观察研究其在体外的释药特性。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    1260 高效液相色谱仪(美国Agilent 公司，可变波长紫外检测器)；SQP 电子天平[赛多利斯科学仪器(北京)有限公司，精密度：0.01 mg]；KDC-1042 低速离心机(科大创新股份有限公司)；激光粒度分析仪(欧美克科技有限公司)；RCZ-8AA 智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)；UV-2700 紫外分光光度计(岛津)。

    1.2 药物与试剂

    脱乙酰壳聚糖(脱乙酰度>90%，玉环县海洋生物化学有限公司)；蟾酥(河北康博药业有限公司，20150521，经河北省衡水市人民医院中医科肖红主任鉴定为蟾酥饮片)；华蟾酥毒基对照品(中国食品药品检定研究院，110803～200505，纯度≥99.6%)；酯蟾毒配基对照品(中国食品药品检定研究院，7189306，纯度≥98%)；5-羟色胺对照品(中国食品药品检定研究院，10015～201706，纯度≥98%)；三氯甲烷(莱阳市精细化工厂 ......