仲 喆 徐 敏 陈韦洁 高 欢 叶 民

    南京医科大学附属明基医院神经内科，江苏南京 210019

    帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是以黑质纹状体退行性病变为特点的全球第二常见的慢性神经退行性疾病，全球发病率为(8～18)/10 万，并且预估至2030 年，患者人数会翻至1 倍[1]，对于如此庞大的群体，左旋多巴一直是治疗PD 及其运动症状的金标准。但是，随着病情的进展，左旋多巴剂量的不断提高，各种运动并发症的风险也随之上升，左旋多巴诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesia，LID)就是PD 患者长期左旋多巴治疗后出现的一种运动障碍类型。LID 是一种累及面部、颈部、手臂、腿部和轴向肌肉的不规则运动，临床根据左旋多巴血药浓度大概分为3 种类型：剂峰异动、双向异动、关期肌张力障碍。研究发现经过5 年的左旋多巴治疗，超过50%的患者出现了异动，经过10 年的治疗，80%～90%患者出现了异动[2]，面对越来越庞大的人群，针对LID进行有效的管理越发成为临床医生一个严峻挑战。本文较详细阐述目前国内外异动症最新治疗方案，为日常临床工作提供参考。

    1 LID 的病理生理

    LID 的发病机制尚未完全明确，目前认为是多种因素使多巴胺(Dopamine，DA)受体受到脉冲样刺激，这种非生理性的刺激引起纹状体可塑性和突触间信号通路的改变，导致基底节至皮层之间输出通路的异常，促使LID 的发生。其中黑质纹状体退行性改变与外源性左旋多巴补充是DA 受体脉冲样刺激的基础[3]。需要特别注意的是左旋多巴典型药代动力学，较短半衰期，吸收代谢快，血浆浓度波动较大更会加重脉冲样刺激，并且引发纹状体多巴胺能受体的超敏化。特别是多巴胺D1 受体的超敏作用会导致细胞内信号级联反应[包括D1/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)]信号通路等，从而导致异常基因表达和蛋白质合成，诱导LID 的发生[4]；另一方面，复杂的非DA 类神经递质如谷氨酸能、5-羟色胺能(serotonin ......