刘 莉 蒋 萍 戈 伟

    泰康同济(武汉)医院肿瘤科，湖北武汉 430050

    结直肠癌是常见的消化系统肿瘤之一，由于结直肠癌起病隐匿，早期症状不明显且不典型，缺乏特异性，有时与其他消化系统疾病共存，因此结直肠癌发现时多为中晚期，部分患者出现转移灶。而目前临床上，结直肠癌的早期筛查往往依赖于粪便隐血试验(fecal occult blood test，FOBT)，缺乏灵敏度和特异性，容易导致漏检和过度检测，临床中急需开发高特异性的筛查方法[1]。同时，结直肠癌治疗手段仍有限，诊疗效果一定程度上取决于高效精准的个体化治疗方案的制订。因此，对肿瘤的分子遗传信息的动态掌握成为了结直肠癌诊治的重点和热点。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)是由肿瘤细胞释放到血浆中的单链或者双链DNA 片段，携带有与原发肿瘤组织相一致的分子遗传学信息。ctDNA 液态活检技术具有无创、能够实时反映肿瘤基因组信息、特异性高、灵敏度高、准确度高等优势，能够对肿瘤患者的病程发展及治疗进行实时监控。由此，ctDNA 逐渐成为了癌症预防、诊断、治疗研究的一大热点[2]。目前，基于ctDNA的结直肠癌检测平台技术主要有实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR，qPCR)、微滴式数字聚合酶链反应(droplet digital polymerase chain reaction，ddPCR)、磁珠乳液扩增法(beads emulsion，amplification and magnetics，BEAMing)、扩增阻滞突变系统聚合酶链反应(amplification refractory mutation system polymerase chain reaction，ARMS-PCR)、下一代测序(next-generation sequencing，NGS)等[3]。下面将从ctDNA检测在结直肠癌早期筛查中的应用，在分子诊断与用药指导中的应用以及预后评估等多方面展开综述。

    1 ctDNA 在结直肠癌早期筛查中的应用

    根据最新肿瘤流行病学研究显示，我国结直肠癌Ⅰ期和Ⅱ期的5 年生存率分别为90%和70%，而Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌患者5 年生存率仅有50%和10%[4]。因此，针对高龄、吸烟、长期高脂饮食、具有结直肠癌家族史，患有炎症性肠病等高危人群开展结直肠癌的早期筛查，开展有效的肿瘤二级预防具有重要意义，可降低结直肠癌的死亡率[5-6]。目前，我国结直肠癌的早期筛查方法主要有直肠指检、FOBT 和肿瘤相关蛋白标志物 ......