马 雪 王 强 王 渊 袁 伟 刘智斌

    1.陕西中医药大学针灸推拿学院，陕西咸阳 712046；2.浙江中医药大学第三临床医学院，浙江杭州 310051；3.陕西省针药结合重点实验室，陕西咸阳 712046；4.陕西省咸阳市神经生物学(针灸)重点实验室，陕西咸阳 712046

    近年来人们认识到帕金森病(Parkinson disease，PD)涉及的症状远不止运动障碍，而在非运动症状中，胃肠道功能障碍是目前公认的PD 最突出的早期表现之一[1-2]。事实上，胃肠道的所有层面都可能发生功能异常，但便秘是PD 运动前胃肠道功能障碍的突出表现[2]，并先于PD 典型运动障碍(运动迟缓、僵硬、静止性震颤)数十年甚至更早出现[3-5]，且随着疾病的进展而恶化[6]。便秘使患PD的风险增加2.7～4.5 倍[7]，在已确诊的PD 中便秘患病率为50%，约20%的患者在确诊PD 前已经出现便秘[8]。便秘的严重程度与PD的未来患病风险存在相关性[8-10]。当便秘对药物治疗产生耐药性时，发生PD的风险增大[11]，在每周至少使用2 次泻药但每天排便仍少于1 次的患者中PD患病风险最高。PD患者便秘处理不当会导致结肠扭转、假性肠梗阻的发生，并因吸收障碍而影响抗PD 药物的治疗效果。上述症状使PD患者生活质量恶化加剧。近年来，关于PD 便秘的相关研究已受到较多关注。然而，到目前为止，医学界关于PD患者便秘的确切病理生理学机制还未达成共识，本文旨在全面归纳PD便秘的病理生理机制，并对当前临床治疗PD 便秘的现状进行总结。

    1 PD 便秘的病理生理机制

    1.1 肠神经系统(enteric nervous system，ENS)异常

    PD 便秘的潜在原因是多样的，如液体摄入量减少、久坐和衰老[11]。有研究表明，便秘的一个主要原因是结肠运输减慢，与对照组(20～39 h)比较，PD患者(44～130 h)的结肠转运时间明显延长[12]。据估计，80%的PD患者转运时间较长，其病理生理基础是结肠运动障碍[13]。结肠运动障碍的发生与ENS 有关。

    ENS 在很大程度上独立于中枢神经系统而影响肠胃的蠕动和分泌[14]。胆碱能神经元是ENS 中最丰富的神经元，包括兴奋性肌间丛运动神经元和中间神经元。大部分肌间丛运动神经元和中间神经元表达血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase ......